非洲流行非伤寒鼠伤寒沙门氏菌ST313菌株D23580多细胞行为的丢失
本研究针对非洲流行的非伤寒沙门氏菌ST313谱系菌株D23580展开探究，发现该菌株发生了两处功能丧失突变，分别导致稳态期过氧化氢酶KatE失活与纤维素合成酶BcsG提前终止，使其丧失氧化应激抗性与RDAR多细胞群落表型，削弱了在宿主外环境的生存能力。
变形链球菌中的MecA是一种多功能蛋白
本研究通过体外混合物种生物膜模型、蛋白质组学、亲和下拉与细菌双杂交实验，解析变形链球菌MecA蛋白的调控功能。缺失mecA显著降低葡聚糖生成，削弱混合物种生物膜形成能力，且表型与clpP、clpX、clpE等clp系列突变株均不完全一致。
药物外排与4‑L‑阿拉伯糖修饰脂质A是败血症致病菌布氏肠杆菌对多黏菌素B耐药的关键机制
布氏肠杆菌（Enterobacter bugandensis）是一种新出现的、可引起败血症与重症感染的多重耐药致病菌，临床治疗极为有限，多黏菌素B（PMB）常作为最后一线药物使用。然而，该菌对多黏菌素B的耐药机制完全未知。
无细胞体系解析鼠疫耶尔森菌扩展蛋白质-蛋白质相互作用网络的二元复合物
二元蛋白质相互作用是调控细菌所有细胞功能的分子网络与动态组装体的基本构成单元，也是新型抗生素研发的潜在靶点，但针对大多数致病菌的大蛋白质组，目前仍缺乏高置信度的相关数据集。
金黄色葡萄球菌耐药小菌落变异株的替代进化通路
金黄色葡萄球菌易产生小菌落变异株（SCVs），该类菌株对氨基糖苷类抗生素具有耐药性，可引发宿主持续、反复感染。SCV表型具有不稳定性，其补偿突变通常可恢复细菌生长能力，但多伴随耐药性丢失，而关于“不丢失抗生素耐药性同时实现生长改善”的进化机制，此前研究仍极为匮乏。
季鏻盐类小分子抗菌材料对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）因对多数抗生素产生耐药性、且能形成持留性生物膜，大幅提升了临床治疗难度，已成为全球重大公共卫生威胁，目前亟需开发能突破这一困境的新型高效抗菌剂。本研究合成并评估了5种季鏻盐类小分子抗菌剂（[MTPP]·I、[ETPP]·I、[ITPP]·I、[BTPP]·I、[PTPP]·I）的抗MRSA活性，结果显示，随着鏻盐化合物烷基链长度增加，其抗菌活性显著提升，其中[PTPP]·I的抗菌效果最优，最低抑菌浓度（MIC）低至16 µg/mL，在MIC浓度下可维持长达36 h的细菌生长抑制效应。
肺炎克雷伯菌蛋白质组全局重塑介导的抗生素敏感性下降
细菌可通过不依赖传统耐药遗传元件的生理状态转变规避抗生素的杀伤作用，但其背后的机制尚不明确。本研究以导致绿猴致死性暴发感染、产A类β-内酰胺酶的高侵袭性肺炎克雷伯菌KpV513菌株为研究对象，针对核糖体蛋白合成抑制剂链霉素、多西环素处理后存活的细菌，通过无标记定量质谱开展蛋白质组学分析，结合系统生物学方法解析了介导抗生素敏感性下降的分子通路。
保守代谢调控因子ArcA在菌血症过程中响应氧可用性、铁限制与细胞膜扰动
聚焦革兰氏阴性兼性厌氧菌引发的致命性血流感染（菌血症），针对双组分调控系统ArcAB的响应调控因子ArcA，系统解析了其在菌血症中的功能与调控机制。研究首先通过生物信息学分析证实ArcA在肠杆菌目中具有高度的序列与结构保守性，随后通过小鼠菌血症模型，首次发现arcA基因是弗氏柠檬酸杆菌、肺炎克雷伯菌、粘质沙雷菌血流感染适应性的关键基因，而在大肠杆菌中无此表型，揭示了其功能的半保守性。
宝藿苷I通过靶向转录因子金黄色葡萄球菌附属调节因子SarZ抑制耐多药金黄色葡萄球菌的毒力
针对耐多药金黄色葡萄球菌（MDR/MRSA）全球流行、传统抗生素研发滞后的临床困境，聚焦传统中药淫羊藿的活性黄酮醇糖苷宝藿苷I，系统探究了其抗金黄色葡萄球菌毒力和生物膜的活性与分子机制。
MIC的问题何在：细菌营养、限制性资源与抗生素药效学
针对全球抗生素治疗领域长期将最低抑菌浓度（MIC）作为细菌药敏判定、临床给药方案设计唯一药效学参数的核心现状，通过构建整合资源限制的抗生素药效学数学模型，结合大肠杆菌MG1655与8种不同作用类别抗生素的体外实验，系统揭示了MIC值并非细菌的固有药敏属性，而是高度依赖培养基的营养环境
硫同化改变粘质沙雷氏菌的鞭毛功能并调控其全基因组表达谱
针对机会致病菌粘质沙雷氏菌的硫同化过程对其生理功能与毒力调控的影响尚未明确的研究空白，系统解析了硫酸盐可用性、半胱氨酸生物合成对该菌鞭毛功能、毒力因子表达及全局转录组的调控作用。
荚膜生成与葡萄糖代谢决定粘质沙雷氏菌菌血症期间的宿主内适应度
针对机会致病菌粘质沙雷氏菌在哺乳动物血流感染中生存增殖的遗传决定因素研究不足的问题，通过转座子插入测序（INSeq）技术，在小鼠菌血症模型中对约32000株转座子突变体进行了体内筛选，首次系统鉴定出212个粘质沙雷氏菌在哺乳动物宿主内生存的关键适应度基因。
放线杆菌利用结合蛋白依赖型ABC转运体摄取维生素B6的活性形式
针对原核生物中活性维生素B6（吡哆醛-5'-磷酸，P5P）特异性摄取系统长期未被鉴定的研究空白，以猪源致病菌胸膜肺炎放线杆菌为研究对象，系统解析了与糖磷酸转运体AfuA同源的周质结合蛋白P5PA的结构与功能。研究通过1.75Å高分辨率X射线晶体学解析了P5PA的三维结构，结合LC-MS/MS、等温滴定量热法（ITC）、微量热泳动（MST）等生化实验，证实P5PA是首个在原核生物中发现的、对P5P具有纳摩尔级高亲和力与高度特异性的周质结合蛋白
RNA 聚合酶突变通过阻止氨基酸和核苷酸代谢失调赋予 β- 内酰胺类抗生素抗性
以革兰氏阳性模式菌枯草芽孢杆菌为研究对象，解析了 RNA 聚合酶（RNAP）突变调控 β- 内酰胺类抗生素抗性的全新代谢机制。研究对比了两株 RNAP 核心亚基突变株：rpoC G1122D 突变株（头孢呋辛 CEF，β- 内酰胺类模型药物，抗性）与 rpoB H482Y 突变株（利福平 RIF 抗性、CEF 敏感），通过转录组学、遗传学、生理生化实验
AMPK下游依赖乙酰辅酶A羧化酶1的脂质合成促进自噬
以酿酒酵母为模式生物，系统解析了乙酰辅酶A羧化酶1（Acc1）介导的脂质从头合成在细胞衰老过程中对自噬的调控机制。研究首次明确Acc1是AMPK（酵母同源蛋白Snf1）下游调控自噬的核心代谢靶点，打破了AMPK仅通过Atg1/ULK1调控自噬起始的传统认知；
Abf1 参与光滑念珠菌（Nakaseomyces glabratus）的 DNA 损伤与复制胁迫响
聚焦机会性致病真菌光滑念珠菌的 ARS 结合因子 1（CgAbf1），解析了其在 DNA 损伤与复制胁迫响应中的全新功能。CgAbf1 是光滑念珠菌的必需蛋白，既往研究已证实其参与亚端粒沉默、黏附素基因调控与细胞周期进程，而其同源蛋白 ScAbf1 在酿酒酵母中参与核苷酸切除修复与 DNA 损伤响应，但其在光滑念珠菌中的胁迫响应功能尚未明确。
氯马斯汀通过 GdpP 蛋白抑制金黄色葡萄球菌的生物膜形成与溶血活性
金黄色葡萄球菌因其强毒力与多重耐药性对人类健康构成重大威胁，其顽固的生物膜形成更是导致慢性感染和传统抗生素治疗耐受的核心原因，因此亟需开发可抑制或清除金黄色葡萄球菌生物膜的新型抗菌药物。
杀菌脂肪酸模拟物 2CCA-1 选择性靶向肺炎链球菌胞外多不饱和脂肪酸代谢
肺炎链球菌是全球范围内肺炎、败血症和脑膜炎的主要致病菌，其主要生态位是幼儿的鼻咽部，通过窄谱抗菌小分子清除该菌的鼻咽定植可显著降低疾病负担。本研究发现，烷基化二环己基羧酸类化合物 2CCA-1 可强效诱导肺炎链球菌自溶素介导的细菌裂解，而对金黄色葡萄球菌的抗菌活性极低。
双重效应：高NADH水平既促进外排泵介导的抗生素耐药性，又驱动活性氧介导的细菌致死
在抗生素危机的背景下，亟需探索可使细菌对现有抗生素重新敏感的新策略。多项杀菌机制研究表明，杀菌类抗生素的活性可通过活性氧（ROS）的产生进一步增强，即ROS致死假说。本研究利用可特异性催化NADH生成或氧化的酶，人工调控了机会性致病菌铜绿假单胞菌的氧化还原稳态。
一种可逆转多重耐药菌抗生素耐药性的抗毒力药物的鉴定
多重耐药（MDR）菌的持续高流行严重威胁全球公共健康，针对多重耐药菌相关感染，亟需开发新型抗菌药物与治疗策略。筛选可逆转抗生素耐药性的潜在化合物，是缓解这一危机的有效策略。本研究通过高通量筛选方法，发现羟氯扎胺（oxyclozanide）可通过促进四环素在耐药菌胞内的积累，增强四环素类抗生素对多重耐药致病菌的抗菌活性。