通过破坏NAD+/NADH稳态评价硫脲衍生物TD4对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性
本研究合成8种硫脲衍生物并筛选抗菌活性，化合物TD4抑菌效果最优。体外实验显示TD4对多种金黄色葡萄球菌（含MRSA、VISA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、粪肠球菌均具备强效抑制作用，MIC为2–16 μg/mL，对革兰氏阴性菌无抑制效果。采用芬兰Bioscreen C设备测定细菌生长曲线，TD4呈浓度依赖性抑制MRSA增殖；时间杀菌实验显示4倍MIC浓度处理4 h可大幅降低活菌数量。电镜观测证实TD4会破坏MR细胞壁完整性、造成胞内容物外泄。
基于高通量筛选与强化学习设计用于鲍曼不动杆菌肺部感染的新型香豆素衍生物
多重耐药鲍曼不动杆菌是临床高致死院内致病菌，现有抗生素普遍出现严重耐药，亟需新型抗菌小分子。本研究合成两类香豆素衍生物（1–5）与二氢吡喃衍生物（6–10），通过微量肉汤稀释法结合芬兰Bioscreen C全自动微生物生长分析仪测定各化合物对多株临床多重耐药鲍曼不动杆菌生长抑制曲线，筛选得到最优活性分子S1032（化合物1）。
基于蛋白质组学解析白藜芦醇对嗜水气单胞菌的抗菌作用机制
嗜水气单胞菌是水产广泛分布的人兽共患病原菌，抗生素滥用导致耐药菌株大量出现，亟需天然抗菌替代物。白藜芦醇具备广谱抗菌、抗氧化活性，但针对嗜水气单胞菌的完整分子机制尚不清晰。本研究设置16、48、64、128 μg/mL梯度白藜芦醇，采用芬兰Bioscreen C全自动微生物生长仪监测细菌24 h生长曲线，证实白藜芦醇浓度依赖性抑制浮游菌与生物膜生成；采用DIA定量蛋白质组对比空白、48 μg/mL、64 μg/mL处理组差异蛋白，结合GO、KEGG富集、蛋白时序聚类分析差异通路；qPCR验证关键分裂相关基因表达，扫描电镜观测菌体形态变化。
探索壳聚糖纳米颗粒的抗菌潜力：合成、表征及其对铜绿假单胞菌毒力因子的影响
抗生素耐药铜绿假单胞菌感染是全球公共卫生难题，普通壳聚糖水溶性差、培养液易团聚限制抗菌应用。本研究采用三聚磷酸盐离子凝胶法制备普通壳聚糖纳米粒（CS-NPs）与季铵化三甲基壳聚糖纳米粒（TMC-NPs），粒径、电位、透射电镜表征显示CS-NPs在LB培养液中发生团聚，TMC-NPs中位粒径103 nm、圆度0.967、Zeta电位14.9±3.1 mV，水溶液稳定存放一个月。采用芬兰Bioscreen C微生物生长分析仪监测铜绿假单胞菌生长曲线，确定TMC-NPs半数抑菌浓度MIC₅₀≥160 mg/L，亚抑菌浓度5 mg/L不抑制细菌增殖，可单独研究毒力调控。
枯草芽孢杆菌胞被应激诱导型ytpAB操纵子调控细胞膜特性并参与杆菌肽抗性形成
肽聚糖合成抑制剂杆菌肽、头孢呋辛可激活枯草芽孢杆菌σᴹ依赖的胞被应激调控通路，ytpAB操纵子是σᴹ调控下功能尚不明确的关键基因单元。操纵子包含ytA、ytpB两个基因，YtpA注释为磷脂水解酶，既往研究认为其负责合成杆菌溶素（溶血磷脂甘油）；YtpB是C35萜类合成分支关键酶。本研究构建ytpA、ytpB、ytpAB敲除菌株，结合荧光各向异性膜流动性检测、脂质组学、荧光素酶报告基因、Bioscreen C生长动力学、上位遗传互作分析开展验证。
新型广谱裂解噬菌体Phage_Pae01的表征及其抗铜绿假单胞菌生物膜功效
多重耐药、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌是临床难治条件致病菌，生物膜形成会大幅提升其抗生素耐受性，噬菌体是替代抗菌新策略。本研究从医院污水中分离得到新型裂解噬菌体Phage_Pae01，透射电镜显示其头部二十面体、长尾，属于肌尾噬菌体科；宿主谱测试可裂解83.6%临床铜绿菌株，包含多重耐药株
AgBr-NP@CTMAB对变形链球菌的抗菌效果及PMMA表面粗糙度、硬度与抗弯强度评估
变形链球菌是义齿菌斑、义齿性口炎核心致病菌，市售义齿清洁剂Polident虽有抑菌效果，但长期浸泡会破坏聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）义齿基托的表面与力学性能。本研究采用全自动微生物生长分析仪（Bioscreen）监测不同浓度AgBr-NP@CTMAB作用下变形链球菌24 h生长曲线，结合滤纸片抑菌、结晶紫定量、激光共聚焦活死菌染色、长期浸泡力学测试开展评价。
耶尔森菌噬菌体fMtkYen3-01的分离与表征
小肠结肠炎耶尔森菌是欧洲第三常见食源性胃肠道致病菌，多重耐药菌株不断出现使噬菌体疗法成为新型抗感染研究热点。本研究从格鲁吉亚姆特瓦里河水分离得到靶向O:3血清型小肠结肠炎耶尔森菌烈性噬菌体fMtkYen3-01，完成全基因组测序与生物学特征解析。该噬菌体双链DNA基因组全长40415 bp，GC含量45.1%，共预测49个编码基因；宿主谱检测显示仅能感染42株受试菌株中9.5%的菌株，偏好O:3、O:6血清型；环境稳定性实验证明其在25–40℃、pH 5.0–10范围内活性稳定。
宿主免疫因子细胞自主靶向阿拉伯半乳糖抑制分枝杆菌生长
本研究旨在解析宿主细胞与结核分枝杆菌（Mtb）的互作机制，为结核病新型干预方案提供理论依据。分枝杆菌细胞壁核心组分阿拉伯半乳糖（AG）是重要毒力因子，可被宿主半乳糖凝集素9识别。研究证实半乳糖凝集素9依靠2号糖识别结构域结合AG，直接抑制分枝杆菌增殖；在活动性肺结核患者血清中检出抗AG IgG抗体。
新月柄杆菌钾摄取调控机制
钾离子是维持细胞膜电位、胞内pH、膨压与蛋白合成的核心必需阳离子。本研究以不对称细胞分裂模式生物、寡营养α-变形菌新月柄杆菌为对象，解析其两套钾摄取系统（低亲和力Kup、高亲和力Kdp）的分工与调控网络。充足钾环境下kup为必需基因，敲除kdp不影响菌株生长；钾匮乏条件下kdp发挥关键作用，kup不再必需。
新生隐球菌感染：天冬氨酸蛋白酶改善易感宿主预后的潜力
人群普遍会接触新生隐球菌，但仅部分个体发病，推测宿主免疫应答差异是核心诱因。本研究利用远交系小鼠模型探究宿主针对隐球菌分泌天冬氨酸蛋白酶Pep1p的抗体应答与感染预后的关联。感染后体内产生抗Pep1p特异性抗体的小鼠生存期显著延长；分别开展预防性、治疗性重组Pep1p免疫接种，均可降低小鼠脏器真菌载量、诱导保护性免疫并提升存活率；采用抗Pep1p单克隆抗体被动免疫，可通过促进巨噬细胞吞噬、直接抑制隐球菌增殖改善感染结局。
临床屎肠球菌线性接合质粒上vanM基因簇不稳定串联扩增介导万古霉素异质性耐药
万古霉素异质性耐药菌株常规药敏检测易漏检，会造成临床抗感染治疗失败。本研究从临床分离一株携带完整vanM耐药基因簇但微量肉汤法检测为万古霉素敏感的屎肠球菌SRR12，E-test抑菌圈中可长出耐药亚克隆SRR12-v1，群体分析法（PAP）证实该菌株存在异质性耐药；SRR12在2–32 mg/L万古霉素环境下生长曲线存在13 h以上超长迟滞期。
突尼斯自闭症谱系障碍儿童肠道微生物群中分离酵母菌的特征
目前自闭症肠脑轴相关研究多聚焦细菌，肠道真菌的研究十分匮乏。本研究旨在调查突尼斯自闭症（ASD）儿童肠道念珠菌定植率、菌种分布、抗真菌药敏特征与毒力因子。研究纳入28名自闭症儿童与46名匹配对照儿童，采集粪便分离念珠菌，通过生化与分子方法鉴定菌种，采用EUCAST微量肉汤稀释法开展药敏测试，体外检测生物膜形成、细胞表面疏水性、磷脂酶与蛋白酶四类毒力指标。
探究胡椒素对抗白色念珠菌及其毒力因子抑制作用的潜在机制
植物来源化合物是新型抗真菌药物研发的重要资源，本研究系统探究黑胡椒提取的胡椒素对白念珠菌的抑菌活性、作用机制以及对毒力因子的抑制效果。实验选用氟康唑敏感株SC5314与耐药株CAAL256，结果显示胡椒素在液体、固体培养基中均能剂量依赖性抑制白念珠菌菌丝转化与生物膜形成，扫描电镜观察到菌体出现明显形态畸变；突变株实验证实胡椒调控菌丝形态依赖EFG1、CPH2等形态调控基因。
鼠伤寒沙门氏菌NsrR蛋白Val43残基是一氧化氮应答的关键位点
一氧化氮（NO）是宿主吞噬细胞产生的杀菌活性氮，鼠伤寒沙门氏菌依靠黄素血红蛋白Hmp降解NO抵御亚硝化胁迫，NsrR是Rrf2家族[Fe-S]簇转录抑制因子，调控hmp基因表达，但肠杆菌NsrR感知NO的分子机制尚不清晰。本研究通过随机诱变定点筛选，发现NsrR的Val43氨基酸残基是调控hmp转录核心位点。
中国浙江高风险克隆ST463铜绿假单胞菌中KPC相关质粒的十年演化
KPC型碳青霉烯酶阳性铜绿假单胞菌（KPC-PA）在中国快速传播，ST463是国内主流高风险克隆。本研究收集2011–2020年浙江单中心1258株临床铜绿假单胞菌，全基因组测序筛选出106株ST463菌株，其中blaKPC阳性率90.6%。质粒演化分为三阶段：2011–2012年ST463获得I型pT1-KPC或II型pT2-KPC质粒以耐受碳青霉烯；2012–2017年pT1-KPC凭借更低适应代价、IS26介导blaKPC扩增成为优势质粒；
人类唾液改变口腔链球菌的生长、生物膜结构与竞争行为
本研究聚焦牙菌斑生物膜内变形链球菌（致龋菌）与口腔共生链球菌的种间互作，既往相关实验均未添加人体唾液，与口腔真实微环境存在偏差。研究先单独检测8种链球菌在含唾液培养基中的生长与生物膜形成：唾液可提升菌株生长速率，但降低生物膜总生物量、重塑生物膜空间结构；该规律在29株唾液分离野生菌株中同样成立。
利用减毒鼠伤寒沙门氏菌载体（YS1646）靶向艰难梭菌毒素A、B受体结合域的多模式疫苗可保护小鼠免受
艰难梭菌感染（CDI）是重大公共卫生问题，仅肌注重组毒素疫苗的三期临床试验均未达到主要疗效终点，推测仅诱导体液免疫缺乏肠道黏膜保护是失败核心原因。本研究改造曾用于癌症治疗的减毒鼠伤寒沙门氏菌YS1646，将艰难梭菌毒素A、B的受体结合域（rbdA/rbdB）基因定点整合至细菌染色体attTn7位点，构建稳定无抗性疫苗菌株；设计肌注重组抗原联合口服沙门氏菌载体的短程多模式免疫方案（第0天肌注，0/2/4天口服）。
携带IncN型质粒、表达NDM-5基因低毒力肺炎克雷伯菌的特征分析
产NDM-5金属碳青霉烯酶的多重耐药肺炎克雷伯菌临床传播风险极高，目前NDM-5多位于IncX3质粒，NDM-5定位于IncN型质粒的菌株研究十分匮乏。本研究从肝脓肿患者分离得到ST147分型菌株KP4089，通过全基因组测序、药敏检测、接合实验、毒力表型、质粒适应性成本、质粒稳定性等多维度解析该菌株特征。
具有长O抗原的脂多糖对于肠炎沙门氏菌逃避补体活性并促进其在大蜡螟体内存活至关重要
血清抗性是肠炎沙门氏菌引发全身性感染的关键毒力因子，外膜脂多糖（LPS）O抗原链长度决定菌株逃逸补体杀伤的能力。肠炎沙门氏菌LPS存在低分子量、长、超长三种O抗原片段，既往鼠伤寒沙门氏菌相关研究结论存在分歧，且缺少针对肠炎沙门氏菌的系统验证。本研究构建wzzST、wzzfepE、wzy系列基因缺失突变株，建立基于单糖色谱定量的LPS平均链长度检测新方法，结合体外补体激活实验、大蜡螟体内感染模型，系统解析不同O抗原组分功能。