靶向ftsZ的反义抗菌剂树突状多肽递送系统优化
多重耐药金黄色葡萄球菌临床感染缺乏新型治疗手段，反义寡核苷酸（ASOs）是潜力抗菌分子，但递送效率低、细胞毒性高限制应用。本研究以细菌生存必需基因ftsZ为靶点设计并筛选最优反义序列AS0515；对前期构建树突多肽纳米递送体系DP-AD进行优化，将N/P比值由8:1下调至6:1，对比携带8、10个正电荷的DPP8、DPP7两种载体。采用英国BioScreen全自动微生物生长仪监测菌株生长曲线，结合DLS、TEM、流式、CCK8、qPCR开展系列表征与活性验证。
异维A酸自纳米乳化给药系统：制备、优化及抗菌活性评价
异维A酸是治疗重度痤疮核心药物，但水溶性极差，口服存在肝脏首过效应，普通外用制剂透皮效率低，限制临床疗效。本研究选用蓖麻油为油相、Cremophor EL表面活性剂、Transcutol HP助表面活性剂构建SNEDDS自纳米乳化体系；通过溶解度、乳化试验筛选辅料，绘制伪三元相图确定自乳化稳定区间，制备4组不同配比处方并完成粒径、PDI、透光率、体外溶出、冷热/冻融/离心稳定性全理化表征；
新型小分子化合物YH7以sarX依赖模式抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成
多重耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）易形成生物膜，大幅提升抗生素耐药性，常规抗生素易诱导细菌耐药，抗毒力策略成为新型抗感染思路。本研究合成马来酰亚胺-二硒杂化小分子YH7，体外MIC测定显示该化合物对甲氧敏感金葡菌（MSSA）、多重耐药MRSA的MIC均为16 μg/mL；采用芬兰Bioscreen全自动微生物检测仪测定不同浓度YH7下细菌24 h生长曲线，4 μg亚抑菌浓度几乎不影响浮游菌增殖，但可显著抑制生物膜生成。
木质素-银杂化纳米颗粒的制备及其生物活性研究
银纳米颗粒（AgNPs）是高效抗菌材料，但传统化学制备工艺污染大、能耗高，游离银纳米颗粒胶体稳定性差、易大量析出银离子，存在环境与生物安全隐患。本研究以有机溶胶法桦木木质素为原料，透析溶剂交换法制备木质素纳米颗粒LigNPs，其粒径中位数256 nm，圆形度0.985，表面褶皱富集还原性酚羟基，可同时充当还原剂与稳定剂原位负载银纳米颗粒；优化反应体系，在银/木质素质量比0.25、pH11条件下银负载量最高，得到杂化纳米材料AgLigNPs。
兼具抗菌与再矿化双重功能新型纳米材料在漱口水中的应用
龋齿是全球高发口腔疾病，常规漱口水仅单一抑菌或氟化物再矿化，存在黏膜刺激、氟安全隐患等缺陷。本研究以牡蛎壳碳酸钙为载体合成Ag/ZnO复合纳米材料，体外、体内系统评价其抑菌、牙釉质再矿化双重性能，并将其复配至无氟无醇漱口水。体外实验采用芬兰Bioscreen C全自动生长分析仪监测变形链球菌、嗜酸乳杆菌生物膜生长曲线，结果显示Ag/ZnO纳米复合材料可大量产生活性氧，破坏细菌细胞膜，对浮游菌与成熟生物膜均具备强效抑制作用；pH循环脱矿模型证明材料可释放钙、锌离子，逆转牙釉质矿物质流失，再矿化效果与氟化钠标准组接近。
三乙酸内酯制备山梨酸钾的催化工艺策略
山梨酸钾是食品、医药行业广泛应用的广谱抗菌防腐剂，现有工业化路线依赖石油基巴豆醛与乙烯酮聚合，工艺步骤多、污染大。三乙酸内酯（TAL）可生物发酵制备，属于可持续生物质平台化合物。本文建立三步无山梨酸中间体的全新催化路线：第一步Ni/SiO₂催化TAL加氢定量生成HMP；第二步Amberlyst 70酸催化H脱水生成副山梨酸PSA，构建三级不可逆动力学模型预测并验证最优低温反应条件，PSA最高收率84.2%；第三步乙醇体系KOH催化PSA开环水解，定量得到山酸钾产物。
环保合成壳聚糖交联EDTA银纳米复合材料及其抗菌性能研究
针对传统化学纳米银合成工艺存在高污染、高毒害试剂缺陷，本研究利用蜗牛壳提取壳聚糖，搭配EDTA交联剂、乙醇还原剂，一步绿色制备壳聚糖-EDTA银纳米复合材料（CCESN）。采用UV-Vis、TEM、SEM、XRD、EDX、EDXRF、TGA多种表征手段证实纳米银成功生成，纳米银平均粒径45.30 nm，呈面心立方晶体结构，复合材料热稳定性提升。
分解代谢调控蛋白A对植物乳杆菌AR113体内定殖能力的影响
分解代谢调控蛋白CcpA是革兰氏阳性菌碳分解物阻遏效应核心调控因子，碳代谢直接影响益生菌肠道存活与定殖，但CcpA调控碳代谢如何影响植物乳杆菌体内定殖尚不明确。本研究利用CRISPR/Cas9构建植物乳杆菌AR113的ccpA敲除菌株AR113ΔccpA。体外生长实验显示敲除株最大OD生物量下降0.34，延滞期延长2.63 h，胆汁盐耐受显著变差；细胞粘附、自聚集、共聚集、菌体疏水性无显著变化。
一株源自雷竹笋加工废弃物枯草芽孢杆菌AC P81盐胁迫响应机制的整合基因组与转录组解析
土壤盐渍化是制约农业生产关键难题，耐盐微生物是盐碱地生物改良优质资源。本研究从雷竹笋加工废料分离得到中度耐盐枯草芽孢杆菌ACP81，该菌株最高耐受20% NaCl，6% NaCl为亚致死胁迫浓度。6%盐胁迫下菌株纤维素酶、β-淀粉酶活性显著上升，中性蛋白酶活性下降。
glnR基因在鼠李糖乳杆菌热与氧化应激交叉适应中的作用
热、氧化胁迫是喷雾干燥过程造成乳酸菌活菌大量损失的核心因素，前期研究发现鼠李糖乳杆菌hsryfm 1301存在热-氧化交叉适应（H-OCA）现象，低氮环境可提升菌株双重胁迫耐受，但介导该交叉适应的核心调控基因尚不明确。本研究无痕敲除全局氮调控基因gln获得突变株glnRm，结合Bioscreen生长测定、多重胁迫存活实验、多组转录组测序开展验证。
无色杆菌SMAs-55高亚锑抗性背后的基因组缺失与转录组重编程机制
锑、砷共污染是全球性环境难题，微生物基因组可塑性是极端重金属胁迫适应核心策略，但细菌高亚锑胁迫适应分子机制尚不清晰。本研究从锑矿周边农田分离野生型无色杆菌As-55，该菌株高抗三价砷且具备砷氧化能力，但对三价锑耐受性极低；经高浓度Sb(III)持续胁迫筛选获得自发突变株SMAs-55。
一种可利用戊糖与己糖的新型强耐受凝结芽孢杆菌菌株的拓展基因组与蛋白质组重分配研究
本研究分离获得工业潜力优良的新型凝结芽孢杆菌B-768，该菌株可高效利用木质纤维素水解液中的戊糖、己糖，具备高发酵耐受性。全基因组测序显示其基因组全长3.94 Mbp，远高于已报道凝结芽孢杆菌平均基因组，碳水化合物代谢、可移动元件相关基因大量扩增。表型实验证实该菌可在宽温度区间生长，耐受高乳酸，且能直接利用未脱毒柳枝稷水解液发酵产乳酸。
静息状态下核定位 Hsp104 保护休眠翻译装置
本研究以酿酒酵母为模型，探究解聚酶Hsp104在细胞衰老与静息状态下的核质转运调控及生理功能。细胞营养耗尽、翻译速率下降、切换呼吸代谢时，胞质Hsp104依靠C末端TPR结合基序转运入细胞核；线粒体呼吸是驱动Hsp104入胞的关键代谢信号，该转运过程不依赖Hsp104自身解聚酶活性。核内Hsp104特异性结合翻译起始因子eIF2及多种核糖体蛋白，清除核内蛋白聚集体，与蛋白酶体协同维持核蛋白质稳态。
一套源自奇异变形杆菌的尿素诱导型启动子的开发
导管相关尿路感染是医院最常见感染类型，奇异变形杆菌是核心致病菌，其脲酶会分解尿液尿素产生结晶诱发尿路结石，脲酶操纵子由UreR依赖型双向启动子调控。本研究旨在改造该天然PureD启动子，构建适用于体外实验与体内尿路感染动物模型的尿素诱导表达系统。
异源表达苹果酸代谢相关基因对葡萄汁酵母产葡萄酒风味物质的影响
传统葡萄酒酿造需分两步，先酵母酒精发酵，再乳酸菌苹果酸乳酸发酵（MLF）；乳酸菌在高酒精度、低pH、高SO₂葡萄汁环境生长受阻，易出现发酵停滞，还会生成生物胺等不良副产物。葡萄汁酵母产香表现优于酿酒酵母，但天然转运、降解苹果的能力不足。本研究将裂殖酵母MAE1、MAE2，乳球菌/植物乳杆菌/酒球菌来源mleS、mleA基因分别单基因、双基因串联导入野生工业葡萄汁酵母WY1，构建多株工程菌株；模拟葡萄汁体系实现酒精发酵与苹果酸降解同步进行，系统检测有机酸、高级醇、酯类香气物质。
养分状态改变合成菌群内部细菌互作关系
微生物种间互作决定群落稳定与生态位格局，但驱动互作转变的核心调控因子尚不清晰。本研究从西瓜根际分离16个不同属菌株构建人工合成菌群，利用31种碳源梯度单菌、两两共培养体系，以资源可获得性、代谢相似度为变量探究菌群互作变化规律。结果表明代谢相似度是生态位形变核心驱动力；资源匮乏条件下菌株竞争抑制作用增强，负面互作占比提升；资源充足时71%菌株配对表现互利促进效应，生态位发生扩张。
新型核糖体生物发生抑制剂地衣酸阻断核仁内60S前核糖体成熟
核糖体生物合成是细胞增殖必需过程，肿瘤细胞会过度激活该通路，核糖体合成抑制剂具备抗癌潜力。地衣酸（Usnic acid）是地衣天然次生代谢物，已知有抗肿瘤活性，但作用分子机制尚不清晰。本研究以酿酒酵母为模式，通过荧光示踪、亲和纯化、定量质谱、单颗粒冷冻电镜联合证实
不同代偿突变抑制大肠杆菌rnpA49条件致死表型
RNase P是所有生物必需核糖核蛋白复合物，负责前体tRNA 5'端成熟加工。大肠杆菌rnpA49突变是经典温度敏感突变，编码C5蛋白发生R46H替换，高温下C5可溶性大幅下降，难以与M1 RNA组装形成功能全酶，菌株42℃无法生长。过往研究仅通过质粒过表达、人工敲除等人工手段回补该致死缺陷，缺乏菌株自发代偿突变的系统研究。
利用葡萄种植废弃物提取物绿色合成银纳米颗粒及其生物活性研究
针对临床耐药菌与生物膜感染难题，本研究以葡萄修剪枝条农业废弃物乙醇提取物为还原剂与封盖剂，绿色制备两种银纳米颗粒：单分散mAgNPs（平均12±5 nm）、多分散pAgNPs（平均19±14 nm），两种纳米颗粒常温避光储存一年粒径分布仍保持稳定。体外抑菌实验表明二者仅对革兰氏阴性菌与念珠类酵母菌具备良好杀菌、抑生物膜活性，对革兰氏阳性菌抑制效果微弱；其中多分散pAgNPs抗菌整体性能更优，推测与其尺寸、形貌多样性带来更广作用模式有关。
利用地衣芽孢杆菌甘露聚糖酶BlMan26B将椰干饼渣转化功能性β-甘露寡糖
椰榨副产物椰干饼渣富含甘露聚糖，多廉价用作饲料或废弃填埋，资源化潜力巨大。本研究建立预处理+酶解整套工艺，采用重组GH26家族甘露聚糖酶BlMan26B水解脱脂椰干饼渣，高效制备β-甘露寡糖（β-MOS）。工艺最优条件下寡糖总得率36.7%，产物以二糖至六糖为主。体外功能验证表明β-MOS具备益生元活性，可显著促进多种益生菌增殖；细胞毒性实验证实该寡糖对人皮肤成纤维细胞、单核细胞无损伤；首次证实低剂量β-MOS可剂量依赖性抑制LPS诱导巨噬细胞分泌促炎因子IL-1β，拥有抗炎活性。