尿素衍生物BPU增强氟化物对口腔金黄色葡萄球菌的抗菌及抗生物膜作用
口腔是金黄色葡萄球菌重要定植储存库，该菌可引发多种颌面部感染，常规氟化物对金黄色葡萄球菌抑制效果有限，难以清除成熟生物膜。本研究合成二芳基尿素衍生物BPU，通过棋盘稀释、时间杀菌、芬兰Bioscreen C细菌生长曲线检测、透射电镜、分子对接、基因过表达等实验证实BPU与氟化钠（NaF存在显著协同抗菌、抗生物膜效果。机制上BPU可结合细菌氟离子外排蛋白CrcB1/CrcB，阻断胞内氟离子外流，提升胞内氟蓄积量，持续抑制细菌代谢、破坏细胞膜。
枯草芽孢杆菌胞被应激诱导型ytpAB操纵子调控细胞膜特性并参与杆菌肽抗性形成
肽聚糖合成抑制剂杆菌肽、头孢呋辛可激活枯草芽孢杆菌σᴹ依赖的胞被应激调控通路，ytpAB操纵子是σᴹ调控下功能尚不明确的关键基因单元。操纵子包含ytA、ytpB两个基因，YtpA注释为磷脂水解酶，既往研究认为其负责合成杆菌溶素（溶血磷脂甘油）；YtpB是C35萜类合成分支关键酶。本研究构建ytpA、ytpB、ytpAB敲除菌株，结合荧光各向异性膜流动性检测、脂质组学、荧光素酶报告基因、Bioscreen C生长动力学、上位遗传互作分析开展验证。
新型广谱裂解噬菌体Phage_Pae01的表征及其抗铜绿假单胞菌生物膜功效
多重耐药、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌是临床难治条件致病菌，生物膜形成会大幅提升其抗生素耐受性，噬菌体是替代抗菌新策略。本研究从医院污水中分离得到新型裂解噬菌体Phage_Pae01，透射电镜显示其头部二十面体、长尾，属于肌尾噬菌体科；宿主谱测试可裂解83.6%临床铜绿菌株，包含多重耐药株
抗菌蓝光灭活铜绿假单胞菌：解析波长、生长阶段与培养基组分的多重影响
多重耐药铜绿假单胞菌是院内高发病原菌，常规抗生素治疗存在巨大局限，抗菌蓝光（aBL）是无耐药新型抗菌手段。本研究系统探究波长、细菌生长阶段、培养基金属组分三大关键因素对蓝光杀菌效率的调控规律。
具备增强粘附与抗菌特性、金属离子可控型水凝胶敷料用于促进伤口愈合
传统伤口敷料存在粘附力弱、更换时造成二次损伤、抗菌能力不足、降解周期不可控等缺陷。本研究以透明质酸（HA）为基质，接枝多巴胺（DOPA）与咪唑衍生物构建双交联HIDs水凝胶，依靠三价铁离子构建初始动态配位网络赋予高组织粘附，铜离子可竞争置换配位位点实现无痛可控剥离。
全新设计短合成脂肽的抗菌活性与理化性质
多重耐药菌感染已成为全球医疗重大难题，传统抗生素副作用明显、耐药持续蔓延，新型人工合成抗菌肽是替代研究热点。本研究基于天然抗菌肽氨基酸分布规律从头设计3种六肽母链SHP-1.1、SHP-2.1、SHP-3.1，全部采用C端酰胺修饰提升稳定性；分别在N端连接棕榈酸(PAL)、石胆酸(LCA)得到两类脂肽衍生物。
AgBr-NP@CTMAB对变形链球菌的抗菌效果及PMMA表面粗糙度、硬度与抗弯强度评估
变形链球菌是义齿菌斑、义齿性口炎核心致病菌，市售义齿清洁剂Polident虽有抑菌效果，但长期浸泡会破坏聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）义齿基托的表面与力学性能。本研究采用全自动微生物生长分析仪（Bioscreen）监测不同浓度AgBr-NP@CTMAB作用下变形链球菌24 h生长曲线，结合滤纸片抑菌、结晶紫定量、激光共聚焦活死菌染色、长期浸泡力学测试开展评价。
α-倒捻子素体外对金黄色葡萄球菌快速杀菌及抗生物膜作用机制
金黄色葡萄球菌易在植入医疗器械表面形成生物膜，大幅提升抗生素耐受性，急需新型天然抗菌物质。α-倒捻子素是山竹果皮天然呫吨酮，已有研究证实其抗革兰氏阳性菌活性，但完整杀菌、抗生物膜分子机制尚不清晰。本研究以190株MSSA、138株MRSA临床菌株开展药敏测试，利用芬兰Bioscreen C全自动微生物分析仪测定细菌24 h生长曲线，结合时间杀菌实验、全基因组测序、DIA定量蛋白质组、膜荧光探针检测开展机制解析。
利用减毒鼠伤寒沙门氏菌载体YS1646靶向艰难梭菌毒素A、B受体结合域的多模式疫苗可保护小鼠免受致死
传统肌肉注射艰难梭菌类毒素三期临床疫苗仅诱导全身IgG应答，无法有效防控感染复发，临床终点未达标。本研究改造减毒鼠伤寒沙门氏菌YS1646作为口服递送载体，将艰难梭菌毒素A、B受体结合域rbdA/rbdB通过Tn7转座子稳定整合至细菌染色体，构建无抗性安全疫苗菌株。设计多模式免疫方案：第0天肌肉注射重组rbd抗原，第0、2、4天口服工程沙门氏菌；单纯口服、肌注+口服联合两种方案开展小鼠免疫。
缺氧条件下结核分枝杆菌产生D-丝氨酸以抑制小鼠CD8+T细胞依赖性免疫
结核分枝杆菌（Mtb）定植于巨噬细胞形成缺氧结核肉芽肿，缺氧适应是其体内持续存活关键，但缺氧代谢产物如何调控宿主适应性免疫尚不明确。本研究结合代谢组、蛋白组与基因编辑手段证实，缺氧环境诱导磷酸丝氨酸转氨酶Rv0884c（SerC）高表达，催化结核分枝杆菌大量合成D-丝氨酸；该氨基酸不直接影响巨噬细胞内细菌存活，但可抑制CD8+T细胞分泌IFN-γ，削弱巨噬细胞清除结核杆菌能力。机制上D-丝氨酸直接结合GATOR2复合物亚基WDR24，阻断mTORC1通路活化，下调T-bet转录因子表达，减少效应IFN-γ分泌。
含沙棘多糖的合生制剂通过调控肠道菌群及其胆汁酸、短链脂肪酸代谢产物维持Th17/Treg稳态缓解小鼠
炎症性肠病（IBD）全球发病率持续升高，传统激素类、氨基水杨酸类药物副作用大，合生制剂是安全干预手段。本研究以长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌搭配沙棘多糖制备合生制剂（SYN），构建DSS诱导小鼠急性结肠炎模型，单独益生菌（PRO）、单独沙棘多糖（PRE）作为对照开展干预。
副结核分枝杆菌结核硬脂酸生成的遗传与化学调控
结核硬脂酸（TBSA）是分枝、棒杆菌特有的支链脂肪酸，可作为病原检测标志物，同时调控细胞膜流动性。本研究分别从化学干预、基因遗传两个维度调控副结核分枝杆菌（Map）TBSA合成。化学层面，0.5 mg/mL新戊酸可完全抑制牛源C型Map的TBSA生成，耻垢分枝杆菌等菌种需要更高药物浓度；遗传层面，bfaA编码FAD依赖氧化还原酶，该基因敲除或发生移码突变后，菌株仅积累合成中间物10-亚甲基硬脂酸，无法生成成熟TBS。
翻译起始因子eIF1A可挽救GPN环GTP酶Npa3羧基末端缺失引发的潮霉素B敏感性
GPN环GTP酶Npa3是真核生物保守必需蛋白，已知功能为参与RNA聚合酶II组装与核转运，但其是否调控翻译过程尚不明确。本研究构建三种酿酒酵母Npa3缺陷突变株：C端截短npa3ΔC、G1结构突变npa3K16R、GPN环突变npa3G70A。表型结果显示三类突变株对翻译抑制剂潮霉素B、庆大霉素G418敏感性显著上升，其中npa3G70A缺陷程度最强，npa3ΔC最轻；转录抑制剂处理无生长缺陷，证明敏感表型与转录过程无关。
促CRISPR蛋白PcrIIC1相关Cas9系统可提升细菌免疫能力
CRISPR-Cas9是原核生物抵御噬菌体的适应性免疫系统，II-C型Cas9蛋白存在由小到大的结构进化轨迹，部分大型II-C基因座携带邻近关联基因NAG，其中PIN结构域蛋白PcrIIC1是新型促CRISPR因子。本研究通过海量微生物基因组生物信息学筛选，划分出三条II-C Cas9结构进化路径，大型Cas9常伴随PcrIIC1类NAG蛋白；以金黄杆菌CbCas9与PcrIIC1为模型开展体外生化、冷冻电镜结构解析与体内噬菌体抗性实验。
液氮冷冻冲击巨噬细胞伪装减毒沙门氏菌用于肿瘤靶向治疗
活菌肿瘤免疫治疗存在体内易被中性粒细胞清除、全身炎症毒副作用强的痛点，制约临床转化。本研究利用液氮冷冻冲击处理载减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009的RAW264.7巨噬细胞，制备“死细胞但保留功能”的冷冻冲击巨噬细胞（LNT MACS/VNP）。液氮处理后巨噬细胞丧失体内致瘤能力、细胞结构完整，胞内沙门氏菌活性不受损伤，进入机体后延迟释放、定植肿瘤。
耶尔森菌噬菌体fMtkYen3-01的分离与表征
小肠结肠炎耶尔森菌是欧洲第三常见食源性胃肠道致病菌，多重耐药菌株不断出现使噬菌体疗法成为新型抗感染研究热点。本研究从格鲁吉亚姆特瓦里河水分离得到靶向O:3血清型小肠结肠炎耶尔森菌烈性噬菌体fMtkYen3-01，完成全基因组测序与生物学特征解析。该噬菌体双链DNA基因组全长40415 bp，GC含量45.1%，共预测49个编码基因；宿主谱检测显示仅能感染42株受试菌株中9.5%的菌株，偏好O:3、O:6血清型；环境稳定性实验证明其在25–40℃、pH 5.0–10范围内活性稳定。
宿主免疫因子细胞自主靶向阿拉伯半乳糖抑制分枝杆菌生长
本研究旨在解析宿主细胞与结核分枝杆菌（Mtb）的互作机制，为结核病新型干预方案提供理论依据。分枝杆菌细胞壁核心组分阿拉伯半乳糖（AG）是重要毒力因子，可被宿主半乳糖凝集素9识别。研究证实半乳糖凝集素9依靠2号糖识别结构域结合AG，直接抑制分枝杆菌增殖；在活动性肺结核患者血清中检出抗AG IgG抗体。
新月柄杆菌钾摄取调控机制
钾离子是维持细胞膜电位、胞内pH、膨压与蛋白合成的核心必需阳离子。本研究以不对称细胞分裂模式生物、寡营养α-变形菌新月柄杆菌为对象，解析其两套钾摄取系统（低亲和力Kup、高亲和力Kdp）的分工与调控网络。充足钾环境下kup为必需基因，敲除kdp不影响菌株生长；钾匮乏条件下kdp发挥关键作用，kup不再必需。
新生隐球菌感染：天冬氨酸蛋白酶改善易感宿主预后的潜力
人群普遍会接触新生隐球菌，但仅部分个体发病，推测宿主免疫应答差异是核心诱因。本研究利用远交系小鼠模型探究宿主针对隐球菌分泌天冬氨酸蛋白酶Pep1p的抗体应答与感染预后的关联。感染后体内产生抗Pep1p特异性抗体的小鼠生存期显著延长；分别开展预防性、治疗性重组Pep1p免疫接种，均可降低小鼠脏器真菌载量、诱导保护性免疫并提升存活率；采用抗Pep1p单克隆抗体被动免疫，可通过促进巨噬细胞吞噬、直接抑制隐球菌增殖改善感染结局。
临床屎肠球菌线性接合质粒上vanM基因簇不稳定串联扩增介导万古霉素异质性耐药
万古霉素异质性耐药菌株常规药敏检测易漏检，会造成临床抗感染治疗失败。本研究从临床分离一株携带完整vanM耐药基因簇但微量肉汤法检测为万古霉素敏感的屎肠球菌SRR12，E-test抑菌圈中可长出耐药亚克隆SRR12-v1，群体分析法（PAP）证实该菌株存在异质性耐药；SRR12在2–32 mg/L万古霉素环境下生长曲线存在13 h以上超长迟滞期。