放线杆菌利用结合蛋白依赖型ABC转运体摄取维生素B6的活性形式
针对原核生物中活性维生素B6（吡哆醛-5'-磷酸，P5P）特异性摄取系统长期未被鉴定的研究空白，以猪源致病菌胸膜肺炎放线杆菌为研究对象，系统解析了与糖磷酸转运体AfuA同源的周质结合蛋白P5PA的结构与功能。研究通过1.75Å高分辨率X射线晶体学解析了P5PA的三维结构，结合LC-MS/MS、等温滴定量热法（ITC）、微量热泳动（MST）等生化实验，证实P5PA是首个在原核生物中发现的、对P5P具有纳摩尔级高亲和力与高度特异性的周质结合蛋白
RNA 聚合酶突变通过阻止氨基酸和核苷酸代谢失调赋予 β- 内酰胺类抗生素抗性
以革兰氏阳性模式菌枯草芽孢杆菌为研究对象，解析了 RNA 聚合酶（RNAP）突变调控 β- 内酰胺类抗生素抗性的全新代谢机制。研究对比了两株 RNAP 核心亚基突变株：rpoC G1122D 突变株（头孢呋辛 CEF，β- 内酰胺类模型药物，抗性）与 rpoB H482Y 突变株（利福平 RIF 抗性、CEF 敏感），通过转录组学、遗传学、生理生化实验
AMPK下游依赖乙酰辅酶A羧化酶1的脂质合成促进自噬
以酿酒酵母为模式生物，系统解析了乙酰辅酶A羧化酶1（Acc1）介导的脂质从头合成在细胞衰老过程中对自噬的调控机制。研究首次明确Acc1是AMPK（酵母同源蛋白Snf1）下游调控自噬的核心代谢靶点，打破了AMPK仅通过Atg1/ULK1调控自噬起始的传统认知；
Abf1 参与光滑念珠菌（Nakaseomyces glabratus）的 DNA 损伤与复制胁迫响
聚焦机会性致病真菌光滑念珠菌的 ARS 结合因子 1（CgAbf1），解析了其在 DNA 损伤与复制胁迫响应中的全新功能。CgAbf1 是光滑念珠菌的必需蛋白，既往研究已证实其参与亚端粒沉默、黏附素基因调控与细胞周期进程，而其同源蛋白 ScAbf1 在酿酒酵母中参与核苷酸切除修复与 DNA 损伤响应，但其在光滑念珠菌中的胁迫响应功能尚未明确。
氯马斯汀通过 GdpP 蛋白抑制金黄色葡萄球菌的生物膜形成与溶血活性
金黄色葡萄球菌因其强毒力与多重耐药性对人类健康构成重大威胁，其顽固的生物膜形成更是导致慢性感染和传统抗生素治疗耐受的核心原因，因此亟需开发可抑制或清除金黄色葡萄球菌生物膜的新型抗菌药物。
杀菌脂肪酸模拟物 2CCA-1 选择性靶向肺炎链球菌胞外多不饱和脂肪酸代谢
肺炎链球菌是全球范围内肺炎、败血症和脑膜炎的主要致病菌，其主要生态位是幼儿的鼻咽部，通过窄谱抗菌小分子清除该菌的鼻咽定植可显著降低疾病负担。本研究发现，烷基化二环己基羧酸类化合物 2CCA-1 可强效诱导肺炎链球菌自溶素介导的细菌裂解，而对金黄色葡萄球菌的抗菌活性极低。
双重效应：高NADH水平既促进外排泵介导的抗生素耐药性，又驱动活性氧介导的细菌致死
在抗生素危机的背景下，亟需探索可使细菌对现有抗生素重新敏感的新策略。多项杀菌机制研究表明，杀菌类抗生素的活性可通过活性氧（ROS）的产生进一步增强，即ROS致死假说。本研究利用可特异性催化NADH生成或氧化的酶，人工调控了机会性致病菌铜绿假单胞菌的氧化还原稳态。
一种可逆转多重耐药菌抗生素耐药性的抗毒力药物的鉴定
多重耐药（MDR）菌的持续高流行严重威胁全球公共健康，针对多重耐药菌相关感染，亟需开发新型抗菌药物与治疗策略。筛选可逆转抗生素耐药性的潜在化合物，是缓解这一危机的有效策略。本研究通过高通量筛选方法，发现羟氯扎胺（oxyclozanide）可通过促进四环素在耐药菌胞内的积累，增强四环素类抗生素对多重耐药致病菌的抗菌活性。
中国制药环境中不动杆菌的物种多样性及质粒介导的碳青霉烯耐药性传播
本研究基于 “One Health” 理念，对中国 9 个地理区域 17 个城市制药生产环境的 29727 份样本开展了大规模系统筛查，共分离获得 94 株非重复不动杆菌菌株，全面解析了该场景下不动杆菌的物种多样性、种群结构、耐药基因组特征与传播规律。
海带岩藻聚糖对多种致病菌及 SARS-CoV-2 的抑制作用依赖于其高分子量
岩藻聚糖是一种高硫酸化多糖，具有包括抗病原活性在内的广泛生物活性，但其抑制病原体感染的构效关系尚不明确。本研究通过光催化降解联合膜超滤技术制备了不同分子量的岩藻聚糖，对比分析了其化学结构与抗病原微生物活性。
基于微流控技术解析细菌群落中耐药质粒的水平与垂直基因转移规律
本研究针对传统培养方法无法区分抗生素抗性基因（ARGs）传播中水平基因转移（HGT）与垂直基因转移（VGT）贡献的核心瓶颈，开发了基于单细胞微流控 - 延时成像技术的研究平台。以携带甲氧苄啶（TMP）耐药质粒 pKJK5 的大肠杆菌为供体，污水处理厂活性污泥天然细菌群落为受体，该平台实现了对 HGT 与 VGT 事件的原位可视化区分与精准量化。
鲍曼不动杆菌（一种医院获得性致病菌）多表位疫苗的构建与评价研究
背景与目的：多重耐药（MDR）鲍曼不动杆菌（Ab）已成为导致医院获得性感染的重要致病菌，常见临床表现包括呼吸机相关性肺炎和导管相关血流 / 尿路感染。鉴于鲍曼不动杆菌广泛的多重耐药表型，预防性疫苗策略对于保护易感人群至关重要。
新型柯萨奇病毒 B2 型灭活疫苗的生物学特性、免疫原性及小鼠体内保护效果研究
筛选并鉴定一株适合制备 CVB2 灭活疫苗的候选毒株，要求具有高滴度、良好遗传稳定性和免疫原性；系统评估候选毒株的生物学特性，包括基因型、毒力、复制能力和组织嗜性；制备基于该毒株的灭活疫苗并在小鼠模型中验证其免疫原性和保护效力；评估母源抗体对新生小鼠的被动保护效果，为 CVB2 疫苗的临床前研究提供实验依据。
通过删除果糖 - 二磷酸醛缩酶（Fba）和转醛醇酶（Tal）阻断赤藓糖醇代谢：一种优化布鲁氏菌 Re
本研究旨在通过阻断布鲁氏菌 Rev1 疫苗株的赤藓糖醇代谢通路，提高其安全性同时保持免疫原性。赤藓糖醇是布鲁氏菌在宿主生殖组织中优先利用的碳源，与疫苗株在怀孕动物中引起流产的副作用相关。研究构建了 fba 和 tal 单基因缺失株（Rev1Δfba、Rev1Δtal）及双基因缺失株（Rev1ΔfbaΔtal），利用芬兰 Bioscreen C 分析仪系统测定了这些突变株在含不同碳源（赤藓糖醇、葡萄糖、甘油）培养基中的生长曲线，并通过小鼠模型评估其毒力、免疫原性和保护效力。
三种佐剂对美人鱼发光杆菌美人鱼亚种灭活疫苗免疫效果的研究
近年来，美人鱼发光杆菌美人鱼亚种（Photobacterium damselae subsp. damselae）对水生动物的侵染日益增多，而依赖抗生素治疗易导致耐药性和食品安全问题。灭活疫苗与佐剂联用可显著增强免疫效果。该研究旨在评估三种佐剂（黄芪多糖、弗氏完全佐剂、4% 氢氧化铝凝胶）对美人鱼发光杆菌灭活疫苗免疫效果的增强作用。
平板计数法与吸光度法预测微生物生长的初级模型比较（疫苗生产质控应用）
预测微生物学中，描述微生物生长的初级模型选择常具有主观性。本研究旨在通过吸光度法（OD）与平板计数法（CFU）两种检测手段，系统评估三阶段线性、Gompertz、Logistic、Baranyi四种常用初级生长模型的预测性能。选取蜡样芽孢杆菌、单核细胞增生李斯特菌、大肠杆菌三种疫苗生产常见质控菌株，设置10²、10⁴、10⁶ CFU/mL三种初始浓度，在标准培养条件下获取生长曲线数据。
面向牛群、简易且低成本的肠出血性大肠杆菌（EHEC）概念验证型疫苗候选株的开发
肠出血性大肠杆菌（EHEC）是一种人兽共患病原菌，可引发人类严重疾病，包括出血性腹泻和溶血性尿毒综合征（HUS），主要由志贺毒素（Stx）介导。其肠道定植依赖 III 型分泌系统（T3SS），诱导细菌黏附与擦拭（A/E）损伤。牛是 EHEC 的主要宿主，收获前疫苗是减少人类暴露的关键。本研究构建了嵌合抗原 EIT（EspA₃₆₋₁₉₂-Intimin₆₅₃₋₉₃₅-Tir₂₅₈₋₃₆₁），使其在大肠杆菌 BL21 周质中表达，可通过热休克法简易提取。
不同流动条件下肠炎沙门氏菌动态生物膜的形成及纳米胶囊化百里酚的清除效果研究（疫苗载体 / 佐剂相关）
本研究聚焦动态流体环境下肠炎沙门氏菌（Salmonella Enteritidis）生物膜的形成规律，并评估纳米胶囊化百里酚（THY）对其的清除效能。首先在 0.006、0.045、0.087 cm s⁻¹ 三种流速下动态培养生物膜，结果显示生物膜菌量随流速升高而显著增加，最高流速下达 6.80 log CFU cm⁻²。随后制备两种纳米胶囊：麦芽糊精单层（ML）纳米胶囊与麦芽糊精 - 果胶层层自组装（LBL）纳米胶囊。
新型沙门氏菌疫苗候选株在家禽中的免疫原性及保护效力评估
背景：非伤寒型沙门氏菌（NTS）是主要的食源性致病菌，家禽产品（尤其是鸡蛋）是人类感染的主要来源。当前针对特定血清型的家禽疫苗虽能有效减少目标菌株，但可能促使鸡群内未靶向血清型的出现，因此亟需开发具有广谱交叉保护能力的新型疫苗。目的：评估新型亚单位疫苗候选株 InvG 的免疫原性，并通过母鸡卵黄传递的母源抗体，评估其减少接种母鸡及其子代沙门氏菌定植的能力。
猪圆环病毒 2d 型衣壳蛋白 - 壳寡糖（PCV2d Cap–COS）生物偶联候选疫苗的制备及免疫保
猪圆环病毒 2 型（PCV2）是当前威胁全球养猪业的主要病原体之一，其衣壳蛋白（Cap）是研发亚单位疫苗的关键抗原。本研究建立了一种基于巯基 - 马来酰亚胺点击化学反应的生物偶联策略，利用壳寡糖（COS）构建了共价连接的 PCV2d Cap–COS 复合物。