载药近红外光热协同抗菌复合微针阵列用于抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染
临床耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）皮肤软组织感染常规全身给药存在病灶药物浓度低、破坏皮肤正常菌群、易诱导耐药等缺陷。本研究设计双层复合微针阵列，外层为可溶聚乙烯醇/聚乙烯吡咯烷酮基质负载万古霉素，内层水不溶性PMMA光热核心负载Au/SiO₂等离子纳米聚集体；对比PVA、PVP两种水溶性外层聚合物对微针形貌、载药量、光热性能的影响，筛选30 wt% PVA为最优外层材料。
尿素衍生物BPU增强氟化物对口腔金黄色葡萄球菌的抗菌及抗生物膜作用
口腔是金黄色葡萄球菌重要定植储存库，该菌可引发多种颌面部感染，常规氟化物对金黄色葡萄球菌抑制效果有限，难以清除成熟生物膜。本研究合成二芳基尿素衍生物BPU，通过棋盘稀释、时间杀菌、芬兰Bioscreen C细菌生长曲线检测、透射电镜、分子对接、基因过表达等实验证实BPU与氟化钠（NaF存在显著协同抗菌、抗生物膜效果。机制上BPU可结合细菌氟离子外排蛋白CrcB1/CrcB，阻断胞内氟离子外流，提升胞内氟蓄积量，持续抑制细菌代谢、破坏细胞膜。
具备增强粘附与抗菌特性、金属离子可控型水凝胶敷料用于促进伤口愈合
传统伤口敷料存在粘附力弱、更换时造成二次损伤、抗菌能力不足、降解周期不可控等缺陷。本研究以透明质酸（HA）为基质，接枝多巴胺（DOPA）与咪唑衍生物构建双交联HIDs水凝胶，依靠三价铁离子构建初始动态配位网络赋予高组织粘附，铜离子可竞争置换配位位点实现无痛可控剥离。
α-倒捻子素体外对金黄色葡萄球菌快速杀菌及抗生物膜作用机制
金黄色葡萄球菌易在植入医疗器械表面形成生物膜，大幅提升抗生素耐受性，急需新型天然抗菌物质。α-倒捻子素是山竹果皮天然呫吨酮，已有研究证实其抗革兰氏阳性菌活性，但完整杀菌、抗生物膜分子机制尚不清晰。本研究以190株MSSA、138株MRSA临床菌株开展药敏测试，利用芬兰Bioscreen C全自动微生物分析仪测定细菌24 h生长曲线，结合时间杀菌实验、全基因组测序、DIA定量蛋白质组、膜荧光探针检测开展机制解析。
利用减毒鼠伤寒沙门氏菌载体YS1646靶向艰难梭菌毒素A、B受体结合域的多模式疫苗可保护小鼠免受致死
传统肌肉注射艰难梭菌类毒素三期临床疫苗仅诱导全身IgG应答，无法有效防控感染复发，临床终点未达标。本研究改造减毒鼠伤寒沙门氏菌YS1646作为口服递送载体，将艰难梭菌毒素A、B受体结合域rbdA/rbdB通过Tn7转座子稳定整合至细菌染色体，构建无抗性安全疫苗菌株。设计多模式免疫方案：第0天肌肉注射重组rbd抗原，第0、2、4天口服工程沙门氏菌；单纯口服、肌注+口服联合两种方案开展小鼠免疫。
缺氧条件下结核分枝杆菌产生D-丝氨酸以抑制小鼠CD8+T细胞依赖性免疫
结核分枝杆菌（Mtb）定植于巨噬细胞形成缺氧结核肉芽肿，缺氧适应是其体内持续存活关键，但缺氧代谢产物如何调控宿主适应性免疫尚不明确。本研究结合代谢组、蛋白组与基因编辑手段证实，缺氧环境诱导磷酸丝氨酸转氨酶Rv0884c（SerC）高表达，催化结核分枝杆菌大量合成D-丝氨酸；该氨基酸不直接影响巨噬细胞内细菌存活，但可抑制CD8+T细胞分泌IFN-γ，削弱巨噬细胞清除结核杆菌能力。机制上D-丝氨酸直接结合GATOR2复合物亚基WDR24，阻断mTORC1通路活化，下调T-bet转录因子表达，减少效应IFN-γ分泌。
含沙棘多糖的合生制剂通过调控肠道菌群及其胆汁酸、短链脂肪酸代谢产物维持Th17/Treg稳态缓解小鼠
炎症性肠病（IBD）全球发病率持续升高，传统激素类、氨基水杨酸类药物副作用大，合生制剂是安全干预手段。本研究以长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌搭配沙棘多糖制备合生制剂（SYN），构建DSS诱导小鼠急性结肠炎模型，单独益生菌（PRO）、单独沙棘多糖（PRE）作为对照开展干预。
副结核分枝杆菌结核硬脂酸生成的遗传与化学调控
结核硬脂酸（TBSA）是分枝、棒杆菌特有的支链脂肪酸，可作为病原检测标志物，同时调控细胞膜流动性。本研究分别从化学干预、基因遗传两个维度调控副结核分枝杆菌（Map）TBSA合成。化学层面，0.5 mg/mL新戊酸可完全抑制牛源C型Map的TBSA生成，耻垢分枝杆菌等菌种需要更高药物浓度；遗传层面，bfaA编码FAD依赖氧化还原酶，该基因敲除或发生移码突变后，菌株仅积累合成中间物10-亚甲基硬脂酸，无法生成成熟TBS。
翻译起始因子eIF1A可挽救GPN环GTP酶Npa3羧基末端缺失引发的潮霉素B敏感性
GPN环GTP酶Npa3是真核生物保守必需蛋白，已知功能为参与RNA聚合酶II组装与核转运，但其是否调控翻译过程尚不明确。本研究构建三种酿酒酵母Npa3缺陷突变株：C端截短npa3ΔC、G1结构突变npa3K16R、GPN环突变npa3G70A。表型结果显示三类突变株对翻译抑制剂潮霉素B、庆大霉素G418敏感性显著上升，其中npa3G70A缺陷程度最强，npa3ΔC最轻；转录抑制剂处理无生长缺陷，证明敏感表型与转录过程无关。
促CRISPR蛋白PcrIIC1相关Cas9系统可提升细菌免疫能力
CRISPR-Cas9是原核生物抵御噬菌体的适应性免疫系统，II-C型Cas9蛋白存在由小到大的结构进化轨迹，部分大型II-C基因座携带邻近关联基因NAG，其中PIN结构域蛋白PcrIIC1是新型促CRISPR因子。本研究通过海量微生物基因组生物信息学筛选，划分出三条II-C Cas9结构进化路径，大型Cas9常伴随PcrIIC1类NAG蛋白；以金黄杆菌CbCas9与PcrIIC1为模型开展体外生化、冷冻电镜结构解析与体内噬菌体抗性实验。
液氮冷冻冲击巨噬细胞伪装减毒沙门氏菌用于肿瘤靶向治疗
活菌肿瘤免疫治疗存在体内易被中性粒细胞清除、全身炎症毒副作用强的痛点，制约临床转化。本研究利用液氮冷冻冲击处理载减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009的RAW264.7巨噬细胞，制备“死细胞但保留功能”的冷冻冲击巨噬细胞（LNT MACS/VNP）。液氮处理后巨噬细胞丧失体内致瘤能力、细胞结构完整，胞内沙门氏菌活性不受损伤，进入机体后延迟释放、定植肿瘤。
单核细胞增生李斯特菌核糖体基因rpsU单点突变可不依赖应激体与抗σ因子拮抗蛋白RsbV激活SigB
单核细胞增生李斯特菌是食源致病菌，σ因子SigB介导通用应激耐受通路，经典激活通路依赖应激体RsbR1与拮抗蛋白RsbV。已有研究发现rpsU（编码核糖体蛋白S21）G50C单点突变菌株耐酸、耐热能力显著提升，但生长速率下降，该表型背后调控机制尚不清晰。
含TIR结构域蛋白在细菌抗噬菌体防御中的作用
本研究以大肠杆菌为模式生物，系统解析含TIR结构域蛋白介导的抗噬菌体免疫功能。研究检索NCBI全部大肠杆菌基因组，筛选出781个TIR结构域蛋白，选取覆盖90%序列类群的32套候选防御系统开展噬菌体抗性测试，发现37.5%的候选系统具备抗噬菌体活性，共鉴定出12套TIR类抗噬菌体系统，其中9套为全新系统并命名为TIR-I至TIR-IX。
肺炎克雷伯菌锰转运蛋白MntP的生物学特性
本研究以临床机会致病菌肺炎克雷伯菌NTUH-K2044菌株为研究对象，构建mntP基因敲除突变株与回补菌株，系统探究锰外排转运蛋白MntP的生理功能。结果证实MntP属于锰外排泵；锰离子可提升菌株抗氧化胁迫能力，氧化应激会促使胞内锰蓄积；mntP敲除株在锰与过氧化氢共同处理下耐受性显著下降；电感耦合等离子体质谱检测显示，敲除株胞内锰、铁含量显著高于野生株与回补株，外源铁能够缓解突变株的锰毒性。
释一氧化氮纳米颗粒通过清除痤疮丙酸杆菌并抑制微生物诱发的固有免疫应答，缓解痤疮丙酸杆菌引发的炎症
痤疮丙酸杆菌借助NLRP3炎症小体诱导白细胞介素-1类细胞因子分泌，是寻常痤疮发病的主要诱因，理想的治疗手段需同时靶向该致病菌及其引发的炎症级联反应。一氧化氮具备广谱抗菌与免疫调节活性，本研究采用可持续释放一氧化氮的纳米颗粒（NO-np）开展相关实验。
脂滴在暗纹东方鲀抗哈维弧菌免疫反应中的新兴作用
本研究以暗纹东方鲀为对象，探究脂滴在抗哈维弧菌感染中的免疫作用。结果显示，哈维弧菌感染可在组织学、形态学与分子水平显著诱导肝脏脂滴积累，主要通过促进中性脂质（甘油三酯、胆固醇酯）合成实现。哈维弧菌刺激后，脂滴蛋白的广谱抗菌活性显著增强；抑制脂滴形成会下调免疫相关基因与免疫信号分子的表达。
EpsC的PDZ结构域是霍乱弧菌II型分泌系统分泌VesB至胞外所必需的
本研究探究霍乱弧菌II型分泌系统组分EpsC的C端PDZ结构域功能。结果显示，缺失PDZ结构域不影响细菌生长，但会完全阻断丝氨酸蛋白酶VesB的分泌，对其他近20种II型分泌底物仅轻微影响或无影响。
亚抑制浓度替加环素可通过抑制α-毒素生成减弱金黄色葡萄球菌毒力
本研究探究亚抑制浓度替加环素对金黄色葡萄球菌毒力的影响。选用临床高毒力菌株SA75与JP30，确定替加环素对两株菌的MIC分别为0.125μg/mL与0.25μg/mL，选取不影响生长的0.015μg/mL作为实验浓度。结果显示该浓度替加环素可增强金黄色葡萄球菌对氧化剂与人全血的敏感性，降低溶血活性、细胞黏附能力，削弱其在巨噬细胞内的存活并减轻宿主炎症反应。
荚膜生成与葡萄糖代谢决定粘质沙雷氏菌菌血症期间的宿主内适应度
针对机会致病菌粘质沙雷氏菌在哺乳动物血流感染中生存增殖的遗传决定因素研究不足的问题，通过转座子插入测序（INSeq）技术，在小鼠菌血症模型中对约32000株转座子突变体进行了体内筛选，首次系统鉴定出212个粘质沙雷氏菌在哺乳动物宿主内生存的关键适应度基因。
氯马斯汀通过 GdpP 蛋白抑制金黄色葡萄球菌的生物膜形成与溶血活性
金黄色葡萄球菌因其强毒力与多重耐药性对人类健康构成重大威胁，其顽固的生物膜形成更是导致慢性感染和传统抗生素治疗耐受的核心原因，因此亟需开发可抑制或清除金黄色葡萄球菌生物膜的新型抗菌药物。