突尼斯自闭症谱系障碍儿童肠道微生物群中分离酵母菌的特征
目前自闭症肠脑轴相关研究多聚焦细菌，肠道真菌的研究十分匮乏。本研究旨在调查突尼斯自闭症（ASD）儿童肠道念珠菌定植率、菌种分布、抗真菌药敏特征与毒力因子。研究纳入28名自闭症儿童与46名匹配对照儿童，采集粪便分离念珠菌，通过生化与分子方法鉴定菌种，采用EUCAST微量肉汤稀释法开展药敏测试，体外检测生物膜形成、细胞表面疏水性、磷脂酶与蛋白酶四类毒力指标。
探究胡椒素对抗白色念珠菌及其毒力因子抑制作用的潜在机制
植物来源化合物是新型抗真菌药物研发的重要资源，本研究系统探究黑胡椒提取的胡椒素对白念珠菌的抑菌活性、作用机制以及对毒力因子的抑制效果。实验选用氟康唑敏感株SC5314与耐药株CAAL256，结果显示胡椒素在液体、固体培养基中均能剂量依赖性抑制白念珠菌菌丝转化与生物膜形成，扫描电镜观察到菌体出现明显形态畸变；突变株实验证实胡椒调控菌丝形态依赖EFG1、CPH2等形态调控基因。
鼠伤寒沙门氏菌NsrR蛋白Val43残基是一氧化氮应答的关键位点
一氧化氮（NO）是宿主吞噬细胞产生的杀菌活性氮，鼠伤寒沙门氏菌依靠黄素血红蛋白Hmp降解NO抵御亚硝化胁迫，NsrR是Rrf2家族[Fe-S]簇转录抑制因子，调控hmp基因表达，但肠杆菌NsrR感知NO的分子机制尚不清晰。本研究通过随机诱变定点筛选，发现NsrR的Val43氨基酸残基是调控hmp转录核心位点。
中国浙江高风险克隆ST463铜绿假单胞菌中KPC相关质粒的十年演化
KPC型碳青霉烯酶阳性铜绿假单胞菌（KPC-PA）在中国快速传播，ST463是国内主流高风险克隆。本研究收集2011–2020年浙江单中心1258株临床铜绿假单胞菌，全基因组测序筛选出106株ST463菌株，其中blaKPC阳性率90.6%。质粒演化分为三阶段：2011–2012年ST463获得I型pT1-KPC或II型pT2-KPC质粒以耐受碳青霉烯；2012–2017年pT1-KPC凭借更低适应代价、IS26介导blaKPC扩增成为优势质粒；
人类唾液改变口腔链球菌的生长、生物膜结构与竞争行为
本研究聚焦牙菌斑生物膜内变形链球菌（致龋菌）与口腔共生链球菌的种间互作，既往相关实验均未添加人体唾液，与口腔真实微环境存在偏差。研究先单独检测8种链球菌在含唾液培养基中的生长与生物膜形成：唾液可提升菌株生长速率，但降低生物膜总生物量、重塑生物膜空间结构；该规律在29株唾液分离野生菌株中同样成立。
利用减毒鼠伤寒沙门氏菌载体（YS1646）靶向艰难梭菌毒素A、B受体结合域的多模式疫苗可保护小鼠免受
艰难梭菌感染（CDI）是重大公共卫生问题，仅肌注重组毒素疫苗的三期临床试验均未达到主要疗效终点，推测仅诱导体液免疫缺乏肠道黏膜保护是失败核心原因。本研究改造曾用于癌症治疗的减毒鼠伤寒沙门氏菌YS1646，将艰难梭菌毒素A、B的受体结合域（rbdA/rbdB）基因定点整合至细菌染色体attTn7位点，构建稳定无抗性疫苗菌株；设计肌注重组抗原联合口服沙门氏菌载体的短程多模式免疫方案（第0天肌注，0/2/4天口服）。
携带IncN型质粒、表达NDM-5基因低毒力肺炎克雷伯菌的特征分析
产NDM-5金属碳青霉烯酶的多重耐药肺炎克雷伯菌临床传播风险极高，目前NDM-5多位于IncX3质粒，NDM-5定位于IncN型质粒的菌株研究十分匮乏。本研究从肝脓肿患者分离得到ST147分型菌株KP4089，通过全基因组测序、药敏检测、接合实验、毒力表型、质粒适应性成本、质粒稳定性等多维度解析该菌株特征。
具有长O抗原的脂多糖对于肠炎沙门氏菌逃避补体活性并促进其在大蜡螟体内存活至关重要
血清抗性是肠炎沙门氏菌引发全身性感染的关键毒力因子，外膜脂多糖（LPS）O抗原链长度决定菌株逃逸补体杀伤的能力。肠炎沙门氏菌LPS存在低分子量、长、超长三种O抗原片段，既往鼠伤寒沙门氏菌相关研究结论存在分歧，且缺少针对肠炎沙门氏菌的系统验证。本研究构建wzzST、wzzfepE、wzy系列基因缺失突变株，建立基于单糖色谱定量的LPS平均链长度检测新方法，结合体外补体激活实验、大蜡螟体内感染模型，系统解析不同O抗原组分功能。
揭露抗真菌潜力：腰果叶提取物诱导线粒体损伤并提升活性氧水平以抑制白念珠菌
侵袭性真菌感染发病率与死亡率居高不下，现有抗真菌药物存在耐药与毒副作用缺陷，亟需天然新型抗真菌制剂。本研究提取腰果乙醇叶片提取物，体外评价其对白念珠菌、耳念珠菌（含氟康唑耐药临床株）的抑菌活性，并通过多种光谱、电镜、基因缺陷菌株实验解析作用机制。
鉴定来自结核分枝杆菌的1-酰基甘油-3-磷酸酰基转移酶，该酶是三酰甘油生物合成关键酶
潜伏性结核由休眠型结核分枝杆菌引发，休眠菌会利用巨噬细胞脂滴中的脂肪酸大量积累三酰甘油（TAG），TAG既是分枝杆菌细胞膜组分，也是休眠阶段核心能量储备。TAG合成途径中第二步酰化反应由AGPAT（1-酰基甘油-3-磷酸酰基转移酶）催化生成磷脂酸（PA），PA是TAG与各类磷脂的共同前体。
革兰氏阴性肠杆菌跨物种核心基因组中保守适应性基因参与菌血症发病机制
革兰氏阴性肠杆菌可利用肠道等原始生态位的生存策略引发致死性菌血症，相关分子机制尚不清晰。本研究选取大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、粘质沙雷菌、弗氏柠檬酸杆菌、霍氏肠杆菌5种临床常见肠杆菌，整合各菌株转座子高通量测序（Tn-Seq）菌血症适应性数据与泛基因组比对结果，筛选出18个跨物种保守适应性基因/操纵子；在5种细菌中分别构建对应基因敲除突变株，采用C57BL/6小鼠尾静脉共感染竞争实验测定各基因体内适应性；结合体外多重表型实验解析基因功能。
产碳青霉烯酶高风险与非高风险肺炎克雷伯菌克隆的分子特征、适应性及毒力
广泛耐药（XDR）肺炎克雷伯菌给全球医疗体系带来沉重负担，产碳青霉烯酶菌株治疗手段极为有限，部分序列型克隆在全球大范围流行，但此类克隆流行成功的分子机制尚不明确。本研究共纳入20株高风险克隆（HiRC）、10株非高风险克隆（non-HiRC）XDR肺炎克雷伯菌，探究驱动部分克隆流行病学优势的相关因素。
恩曲替尼通过破坏细胞膜抑制金黄色葡萄球菌浮游生长与生物膜形成
金黄色葡萄球菌感染临床危害巨大，多重耐药菌株（MRSA等）、生物膜形成加剧治疗难度。本研究基于药物重定位策略，首次证实抗癌药物恩曲替尼具备抗金黄色葡萄球菌活性。体外实验表明恩曲替尼可抑制甲氧敏感、耐药金葡菌浮游生长，亚抑菌浓度即可显著阻断生物膜生成；细胞毒性、溶血实验证明有效抑菌浓度下恩曲替尼对哺乳动物细胞、红细胞无明显毒性。
D19链球菌菌株作为调节口腔健康的益生菌候选菌株
口腔微生态失衡易诱发咽炎、龋齿、牙龈炎等多种口腔疾病，来源于健康人体的共生链球菌具备开发口腔益生菌的潜力。本研究从健康儿童口咽分离得到新型链球菌D19T，通过多重体外实验系统评价其益生菌潜力。
成孔肽C14R对白念珠菌和耳念珠菌临床分离株表现出强效抗真菌活性
侵袭性念珠菌病是全球公共卫生难题，本研究旨在评估源自BP100的多肽类似物C14R对常见条件致病白念珠菌及新发多重耐药耳念珠菌的抗真菌潜力。采用肉汤微量稀释法检测哥伦比亚来源99株白念珠菌、105株耳念珠菌临床株对C14R的药敏，氟康唑作为对照；在耐药菌株中检测C14R与氟康唑联用的协同作用，同时开展生物膜抑制、生长曲线、扫描电镜细胞形态、膜通透实验。
贝莱斯芽孢杆菌孢子通过改善肠道屏障完整性并调控肠道菌群缓解鼠伤寒沙门氏菌感染
鼠伤寒沙门氏菌是重要食源性人畜共患病原，抗生素滥用易诱发耐药、破坏肠道菌群，亟需益生菌替代防控方案。本研究从湖北散养黑仔猪粪便分离贝莱斯芽孢杆菌HBXN2020，体外实验证实该菌株孢子耐酸碱、胆汁、高温，且对多种致病菌具备广谱抑菌活性，全基因组测序确认无耐药、毒力基因，小鼠灌胃不同剂量菌株无肝肾、脏器损伤，生物安全良好。
白色念珠菌胞外囊泡对粪肠球菌生长与毒力存在双重作用：一项体外实验室研究
根管治疗后持续性根尖周炎（PTED）主要致病菌为粪肠球菌，白色念珠菌常与粪肠球菌在根管内共存，二者跨界互作机制尚不明确。本研究分离纯化白色念珠菌胞外囊泡（EVs），设置梯度囊泡浓度处理粪肠球菌，系统评估囊泡对细菌增殖、生物膜、环境耐受、牙本质侵袭、充填材料定植、巨噬细胞毒性的影响。
YajC是一种预测膜蛋白，可调控屎肠球菌生物膜形成
屎肠球菌是临床重要多重耐药条件致病菌，生物膜形成是其植入物相关感染、心内膜炎发病核心环节，但该菌生物膜调控分子机制仍有较多未知。本研究利用M-TraM全基因组转座子筛选，鉴定出膜蛋白编码基因yajC是调控生物膜形成关键基因；构建yajC无痕敲除株与回补株开展体外表型实验，静态、流动细胞两种生物膜模型均显示敲除株生物膜总量、厚度显著下降，初始细胞黏附能力减弱，且借助BioScreen C测定生长曲线证实缺陷不源于增殖障碍。
携带blaNDM-1与blaIMP-4的ST20型耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌菌株中染色体整合与质粒融合驱
国内临床ST20型耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）流行率逐年上升，部分菌株同时携带blaNDM-1、blaIMP-4两种金属β内酰胺酶基因，临床治疗难度极大。本研究收集全国多中心7株ST20 CRKP，开展药敏、全基因组、长读长测序、质粒图谱与接合实验。7株菌株分为两大进化分支，4株同时携带两种金属酶；blaIMP-4存在三种基因定位形式：独立IncFIB/HI1B质粒、IS26介导融合杂合质粒、LtrA介导染色体整合。
亚精胺通过一种全新调控机制决定鼠伤寒沙门氏菌运动能力与附着特性
多胺是生物体内广泛存在的阳离子小分子，亚精胺作为沙门氏菌核心多胺，已知参与抗逆与毒力调控，但完整分子调控网络尚不清晰。本研究以鼠伤寒沙门氏菌为模型，分别构建亚精胺合成缺陷株ΔspeED、转运缺陷株ΔpotCD、双缺陷突变株，证实合成与转运通路协同维持胞内亚精胺稳态；体外生长曲线采用芬兰Bioscreen仪器监测，亚精胺缺失不影响基础生长，但显著削弱菌株黏附、运动两大关键致病表型。