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发布年限:
全部
2026
2025
2024
2023
利用合成基因表达系统调控酿酒酵母中P(LA-3HB)共聚物的D-乳酸含量
聚羟基烷酸酯(PHA)是可替代石化塑料的全生物基材料,单纯聚(3-羟基丁酸酯)(PHB)力学性能存在短板,掺入其他单体可改善材料特性。本研究在酿酒酵母中改造多西环素调控的Tet-On合成表达系统,通过控制肠膜明串珠菌来源D-乳酸脱氢酶基因(ldhA)的表达水平,实现胞内D-乳酸单体合成的精准调控,该调控方式不依赖培养条件。
硫代谢通过胱硫醚β-合酶与Sec14蛋白的相互作用调控内质网应激存活
本研究以酿酒酵母为模型,揭示硫代谢关键酶胱硫醚β-合酶Cys4通过产生硫化氢(H₂S)并与磷脂转运蛋白Sec14相互作用,调控内质网应激存活。Cys4是内质网应激下维持细胞存活的主效H₂S合成酶,缺失CYS4会导致细胞对衣霉素极度敏感、未折叠蛋白反应(UPR)持续激活、胞内脂滴异常积累。
巴斯德毕赤酵母应对碱化的转录响应信号通路:转录因子Crz1与Rim101的作用
本研究鉴定了工业酵母Komagataella phaffii(原Pichia pastoris)中响应碱性pH的两个关键转录因子Crz1和Rim101。利用CRISPR/Cas9构建单突变与双突变株,发现crz1缺失株对Ca²⁺高度敏感、对SDS耐受性增强,rim101缺失株对Na⁺、Li⁺、碱性pH与SDS高度敏感。
计算机模拟识别可增强大肠杆菌C12脂肪酸合成的基因靶点
本研究利用约束建模与Optknock算法,在大肠杆菌全基因组代谢网络中筛选能提高C12脂肪酸产量的基因敲除靶点,最终鉴定出9个候选基因,涉及回补反应、氨基酸合成、碳代谢与辅因子平衡。通过构建单基因与组合缺失突变株进行体内验证,三缺失突变株ΔmaeB Δndk ΔpykA的C12脂肪酸产量达到6.7 mg/L,较原始菌株提升7.5倍。研究证明模型引导的代谢工程可高效定向优化菌株,为微生物合成C12脂肪酸提供新策略与靶点。
枯草芽孢杆菌6633的yxiD基因编码一种具有tRNase活性的多态毒素并可被同源免疫蛋白YxxD中
本研究对枯草芽孢杆菌6633的YxiD‑YxxD系统进行结构与功能解析,证实其为多态毒素‑免疫蛋白对。YxiD的C端结构域YxiDCTD具有金属离子依赖性tRNase活性,可切割多种tRNA并下调细胞壁合成等关键基因,导致细菌生长抑制与死亡;其同源免疫蛋白YxxD通过1:1高亲和力结合YxiDCTD,空间封闭毒素活性中心从而中和毒性。
基于内源性I-E型CRISPR‑Cas系统开发黑色单胞菌X339基因编辑工具及其在提升聚羟基丁酸戊酸
本研究以嗜碱嗜盐菌黑色单胞菌X339为对象,首次开发基于其内源性I‑E型CRISPR‑Cas系统的单质粒基因编辑工具,实现高效精准基因敲除。利用该工具敲除丙酸降解关键基因prpC,使丙酸转化为3‑羟基戊酸的效率从1.8%提升至70.5%,但导致菌株耐丙酸能力下降。
酵母中TIM8缺乏诱导内质网应激并缩短时序寿命
酵母TIM8是人类TIMM8A/DDP1的同源蛋白,主要定位于线粒体膜间隙并参与TIM22转运系统。以往研究仅关注其线粒体蛋白转运功能,本研究首次发现TIM8缺失会引发酵母氧化应激与内质网应激,增强对衣霉素的抗性并提高基础未折叠蛋白反应水平,同时缩短时序寿命但不影响复制寿命;在人ARPE‑19细胞中敲低TIMM8A同样可诱发内质网应激,提示该功能从酵母到高等真核生物具有保守性。
活性与沉默大肠杆菌基因组的基本三维结构
本文通过超高分辨率Micro‑C技术解析大肠杆菌拟核的精细三维结构,揭示由H‑NS与StpA蛋白组织的染色体发夹结构CHINs与结构域CHIDs,这些结构负责沉默水平转移基因;破坏H‑NS/StpA会导致三维结构解体、相关基因转录升高、生长变慢;药物netropsin可模拟该效应;活跃转录基因形成独立的OPCID结构域,实现功能区室化。
高拷贝抑制子筛选可识别促进细胞色素c氧化酶II亚基异位产生的因子
本研究以酿酒酵母为模型,针对细胞核中异位表达的细胞色素c氧化酶II亚基突变体Cox2
W56R
开展高拷贝抑制子筛选,旨在找到能提升其线粒体导入与功能组装的基因。研究揭示了调控线粒体膜蛋白异位表达的关键因子,为线粒体基因治疗相关技术优化提供新靶点。
具有RGD基序的新型肽Pac-525对细胞内大肠杆菌的抗菌活性
侵袭性细胞内细菌引起的感染因病原体可在宿主细胞内存活增殖、传统抗生素难以进入细胞内发挥作用而成为重大治疗挑战。本研究合成了带有RGD结构域的抗菌肽Pac-525(RGD-Pac525),以增强其对真核细胞的穿透能力。通过RAW 264.7巨噬细胞系、鸡肠道类器官和鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)三种模型,系统评估了RGD-Pac525的抗细胞内感染效果和安全性。
基于脚尖开关的工艺方法,用于设计耐酸模块,以增强工业大肠杆菌株在低pH下生产的稳健性
提升工业微生物的耐酸性对于提高发酵效率和可持续性至关重要。本研究提出了一种合成生物学方法,采用基于脚尖开关(toehold switch)的耐酸模块来工程化耐酸菌株。该方法构建了由触发块和开关块组成的模块,整合了4种酸响应启动子和18种耐酸基因,生成了约105个构建体的合成模块文库。
从派珀属物种中进行¹H-NMR引导生物活性化合物的分离
生物活性天然产物的发现常受复杂混合物中活性化合物分离与表征难度的制约。此前本团队开发了基于¹H NMR的加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法,用于识别与派珀属叶片提取物对植物、真菌和细菌模型生物生长抑制活性相关的光谱特征,实现了生物活性相关候选化合物的优先排序。
铜绿假单胞菌在粗生物质碳水化合物和基于生物增强剂的生长培养基上的生长与鼠李糖脂生成表现
本研究评估了四种碳水化合物源(葡萄糖、甘油、大豆皮水解物SHH、模拟大豆皮水解物MSH)结合生物增强剂及其他培养基组分对铜绿假单胞菌PAO1鼠李糖脂生产的优化效果。旨在探究人类神经内分泌生物增强剂(去甲肾上腺素NE、多巴胺DP)在含可持续粗生物质碳水化合物的培养基中对细菌生长性能和鼠李糖脂滴度的影响。
原壳小球藻生物质的集成下游加工:中试规模实施及用于蛋白质和功能成分开发的生物质分馏
全球对可持续蛋白质来源的需求日益增长,推动了微藻尤其是原壳小球藻的研究,其因高蛋白含量和可利用农业工业副产物的特性备受关注。本研究提出了一种循环生物炼制方法,将原壳小球藻在白葡萄皮渣(WGP)糖源上的异养培养与优化的高压均质(HPH)和先进分馏技术相结合。
假乙醇热厌氧杆菌氨基酸分解代谢数据集
本数据集展示了假乙醇热厌氧杆菌在硫代硫酸盐存在下、不同培养条件下对支链氨基酸的分解代谢情况。该菌株可降解亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸,生成对应的支链脂肪酸与支链醇,其中脂肪酸为主要产物。
基于高通量比浊法筛选木质素添加基本培养基中的凝结芽孢杆菌菌株
本研究采用自动化比浊法测定不同浓度木质素对3株凝结芽孢杆菌生长的影响,使用Logistic、Gompertz、Baranyi、Richards、Stannard多种模型拟合生长曲线,获得最大比生长速率、最大菌量、延滞期等参数。结果表明低浓度木质素可促进部分菌株生长,不同菌株耐受木质素的能力存在显著差异,建立的高通量筛选与数学评价方法可高效筛选适用于木质纤维素水解液发酵的优良菌株。
添加C3单羧酸盐和C4二羧酸盐的培养基中弯曲杆菌的有氧生长
针对食源性致病菌弯曲杆菌传统培养需严格微需氧环境、设备成本高、操作门槛高的行业痛点,系统探究了C3单羧酸盐(丙酮酸、乳酸)与C4二羧酸盐(富马酸、琥珀酸、苹果酸)组合对弯曲杆菌有氧生长的支持作用。
模型引导的化学环境与代谢网络设计实现代谢途径与细胞适应性的耦合
异源化合物的生物合成是复杂性状,为其提供前体、还原力和能量的天然代谢通量受到细胞多层次调控,通过靶向工程优化这类性状需对复杂遗传基础进行组合解析,过程繁琐。适应性实验室进化(ALE)已被用于改良微生物菌株的多种工业相关性状(如极端条件耐受性、营养利用能力),但与这类性状不同,异源产物合成很难直观地与细胞适应性耦合。
一种新型 XRE 型调控因子介导铜绿假单胞菌中的噬菌体裂解发育与多种宿主代谢过程
铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性条件致病菌,是免疫低下患者急慢性感染的主要致病菌,常伴随高发病率与死亡率。异生反应元件(XRE)家族蛋白是铜绿假单胞菌中第二大类转录调控因子(TRs),但目前仅有少数 XRE 样转录调控因子被报道可调控细菌毒力、代谢、抗生素合成与耐药、胁迫响应及噬菌体感染等多种细胞过程,我们对这类小型调控蛋白在铜绿假单胞菌中的功能认知仍十分有限。
用古代和现代同源基因替换必需基因的功能限制
细胞中执行核心信息处理功能、具有多个互作伴侣的蛋白编码基因,更难通过水平基因转移进入外源生物并发挥功能。本研究以编码高度保守的翻译延伸因子 Tu(EF-Tu)的 tuf 基因为研究对象,通过系统地将大肠杆菌基因组中的内源 tufA 基因替换为其现代和古代同源基因,探究了该必需基因跨物种 / 跨时间转移的功能限制。
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