α-倒捻子素体外对金黄色葡萄球菌快速杀菌及抗生物膜作用机制
金黄色葡萄球菌易在植入医疗器械表面形成生物膜，大幅提升抗生素耐受性，急需新型天然抗菌物质。α-倒捻子素是山竹果皮天然呫吨酮，已有研究证实其抗革兰氏阳性菌活性，但完整杀菌、抗生物膜分子机制尚不清晰。本研究以190株MSSA、138株MRSA临床菌株开展药敏测试，利用芬兰Bioscreen C全自动微生物分析仪测定细菌24 h生长曲线，结合时间杀菌实验、全基因组测序、DIA定量蛋白质组、膜荧光探针检测开展机制解析。
利用减毒鼠伤寒沙门氏菌载体YS1646靶向艰难梭菌毒素A、B受体结合域的多模式疫苗可保护小鼠免受致死
传统肌肉注射艰难梭菌类毒素三期临床疫苗仅诱导全身IgG应答，无法有效防控感染复发，临床终点未达标。本研究改造减毒鼠伤寒沙门氏菌YS1646作为口服递送载体，将艰难梭菌毒素A、B受体结合域rbdA/rbdB通过Tn7转座子稳定整合至细菌染色体，构建无抗性安全疫苗菌株。设计多模式免疫方案：第0天肌肉注射重组rbd抗原，第0、2、4天口服工程沙门氏菌；单纯口服、肌注+口服联合两种方案开展小鼠免疫。
缺氧条件下结核分枝杆菌产生D-丝氨酸以抑制小鼠CD8+T细胞依赖性免疫
结核分枝杆菌（Mtb）定植于巨噬细胞形成缺氧结核肉芽肿，缺氧适应是其体内持续存活关键，但缺氧代谢产物如何调控宿主适应性免疫尚不明确。本研究结合代谢组、蛋白组与基因编辑手段证实，缺氧环境诱导磷酸丝氨酸转氨酶Rv0884c（SerC）高表达，催化结核分枝杆菌大量合成D-丝氨酸；该氨基酸不直接影响巨噬细胞内细菌存活，但可抑制CD8+T细胞分泌IFN-γ，削弱巨噬细胞清除结核杆菌能力。机制上D-丝氨酸直接结合GATOR2复合物亚基WDR24，阻断mTORC1通路活化，下调T-bet转录因子表达，减少效应IFN-γ分泌。
含沙棘多糖的合生制剂通过调控肠道菌群及其胆汁酸、短链脂肪酸代谢产物维持Th17/Treg稳态缓解小鼠
炎症性肠病（IBD）全球发病率持续升高，传统激素类、氨基水杨酸类药物副作用大，合生制剂是安全干预手段。本研究以长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌搭配沙棘多糖制备合生制剂（SYN），构建DSS诱导小鼠急性结肠炎模型，单独益生菌（PRO）、单独沙棘多糖（PRE）作为对照开展干预。
副结核分枝杆菌结核硬脂酸生成的遗传与化学调控
结核硬脂酸（TBSA）是分枝、棒杆菌特有的支链脂肪酸，可作为病原检测标志物，同时调控细胞膜流动性。本研究分别从化学干预、基因遗传两个维度调控副结核分枝杆菌（Map）TBSA合成。化学层面，0.5 mg/mL新戊酸可完全抑制牛源C型Map的TBSA生成，耻垢分枝杆菌等菌种需要更高药物浓度；遗传层面，bfaA编码FAD依赖氧化还原酶，该基因敲除或发生移码突变后，菌株仅积累合成中间物10-亚甲基硬脂酸，无法生成成熟TBS。
翻译起始因子eIF1A可挽救GPN环GTP酶Npa3羧基末端缺失引发的潮霉素B敏感性
GPN环GTP酶Npa3是真核生物保守必需蛋白，已知功能为参与RNA聚合酶II组装与核转运，但其是否调控翻译过程尚不明确。本研究构建三种酿酒酵母Npa3缺陷突变株：C端截短npa3ΔC、G1结构突变npa3K16R、GPN环突变npa3G70A。表型结果显示三类突变株对翻译抑制剂潮霉素B、庆大霉素G418敏感性显著上升，其中npa3G70A缺陷程度最强，npa3ΔC最轻；转录抑制剂处理无生长缺陷，证明敏感表型与转录过程无关。
促CRISPR蛋白PcrIIC1相关Cas9系统可提升细菌免疫能力
CRISPR-Cas9是原核生物抵御噬菌体的适应性免疫系统，II-C型Cas9蛋白存在由小到大的结构进化轨迹，部分大型II-C基因座携带邻近关联基因NAG，其中PIN结构域蛋白PcrIIC1是新型促CRISPR因子。本研究通过海量微生物基因组生物信息学筛选，划分出三条II-C Cas9结构进化路径，大型Cas9常伴随PcrIIC1类NAG蛋白；以金黄杆菌CbCas9与PcrIIC1为模型开展体外生化、冷冻电镜结构解析与体内噬菌体抗性实验。
液氮冷冻冲击巨噬细胞伪装减毒沙门氏菌用于肿瘤靶向治疗
活菌肿瘤免疫治疗存在体内易被中性粒细胞清除、全身炎症毒副作用强的痛点，制约临床转化。本研究利用液氮冷冻冲击处理载减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009的RAW264.7巨噬细胞，制备“死细胞但保留功能”的冷冻冲击巨噬细胞（LNT MACS/VNP）。液氮处理后巨噬细胞丧失体内致瘤能力、细胞结构完整，胞内沙门氏菌活性不受损伤，进入机体后延迟释放、定植肿瘤。
耶尔森菌噬菌体fMtkYen3-01的分离与表征
小肠结肠炎耶尔森菌是欧洲第三常见食源性胃肠道致病菌，多重耐药菌株不断出现使噬菌体疗法成为新型抗感染研究热点。本研究从格鲁吉亚姆特瓦里河水分离得到靶向O:3血清型小肠结肠炎耶尔森菌烈性噬菌体fMtkYen3-01，完成全基因组测序与生物学特征解析。该噬菌体双链DNA基因组全长40415 bp，GC含量45.1%，共预测49个编码基因；宿主谱检测显示仅能感染42株受试菌株中9.5%的菌株，偏好O:3、O:6血清型；环境稳定性实验证明其在25–40℃、pH 5.0–10范围内活性稳定。
宿主免疫因子细胞自主靶向阿拉伯半乳糖抑制分枝杆菌生长
本研究旨在解析宿主细胞与结核分枝杆菌（Mtb）的互作机制，为结核病新型干预方案提供理论依据。分枝杆菌细胞壁核心组分阿拉伯半乳糖（AG）是重要毒力因子，可被宿主半乳糖凝集素9识别。研究证实半乳糖凝集素9依靠2号糖识别结构域结合AG，直接抑制分枝杆菌增殖；在活动性肺结核患者血清中检出抗AG IgG抗体。
新月柄杆菌钾摄取调控机制
钾离子是维持细胞膜电位、胞内pH、膨压与蛋白合成的核心必需阳离子。本研究以不对称细胞分裂模式生物、寡营养α-变形菌新月柄杆菌为对象，解析其两套钾摄取系统（低亲和力Kup、高亲和力Kdp）的分工与调控网络。充足钾环境下kup为必需基因，敲除kdp不影响菌株生长；钾匮乏条件下kdp发挥关键作用，kup不再必需。
新生隐球菌感染：天冬氨酸蛋白酶改善易感宿主预后的潜力
人群普遍会接触新生隐球菌，但仅部分个体发病，推测宿主免疫应答差异是核心诱因。本研究利用远交系小鼠模型探究宿主针对隐球菌分泌天冬氨酸蛋白酶Pep1p的抗体应答与感染预后的关联。感染后体内产生抗Pep1p特异性抗体的小鼠生存期显著延长；分别开展预防性、治疗性重组Pep1p免疫接种，均可降低小鼠脏器真菌载量、诱导保护性免疫并提升存活率；采用抗Pep1p单克隆抗体被动免疫，可通过促进巨噬细胞吞噬、直接抑制隐球菌增殖改善感染结局。
临床屎肠球菌线性接合质粒上vanM基因簇不稳定串联扩增介导万古霉素异质性耐药
万古霉素异质性耐药菌株常规药敏检测易漏检，会造成临床抗感染治疗失败。本研究从临床分离一株携带完整vanM耐药基因簇但微量肉汤法检测为万古霉素敏感的屎肠球菌SRR12，E-test抑菌圈中可长出耐药亚克隆SRR12-v1，群体分析法（PAP）证实该菌株存在异质性耐药；SRR12在2–32 mg/L万古霉素环境下生长曲线存在13 h以上超长迟滞期。
突尼斯自闭症谱系障碍儿童肠道微生物群中分离酵母菌的特征
目前自闭症肠脑轴相关研究多聚焦细菌，肠道真菌的研究十分匮乏。本研究旨在调查突尼斯自闭症（ASD）儿童肠道念珠菌定植率、菌种分布、抗真菌药敏特征与毒力因子。研究纳入28名自闭症儿童与46名匹配对照儿童，采集粪便分离念珠菌，通过生化与分子方法鉴定菌种，采用EUCAST微量肉汤稀释法开展药敏测试，体外检测生物膜形成、细胞表面疏水性、磷脂酶与蛋白酶四类毒力指标。
探究胡椒素对抗白色念珠菌及其毒力因子抑制作用的潜在机制
植物来源化合物是新型抗真菌药物研发的重要资源，本研究系统探究黑胡椒提取的胡椒素对白念珠菌的抑菌活性、作用机制以及对毒力因子的抑制效果。实验选用氟康唑敏感株SC5314与耐药株CAAL256，结果显示胡椒素在液体、固体培养基中均能剂量依赖性抑制白念珠菌菌丝转化与生物膜形成，扫描电镜观察到菌体出现明显形态畸变；突变株实验证实胡椒调控菌丝形态依赖EFG1、CPH2等形态调控基因。
鼠伤寒沙门氏菌NsrR蛋白Val43残基是一氧化氮应答的关键位点
一氧化氮（NO）是宿主吞噬细胞产生的杀菌活性氮，鼠伤寒沙门氏菌依靠黄素血红蛋白Hmp降解NO抵御亚硝化胁迫，NsrR是Rrf2家族[Fe-S]簇转录抑制因子，调控hmp基因表达，但肠杆菌NsrR感知NO的分子机制尚不清晰。本研究通过随机诱变定点筛选，发现NsrR的Val43氨基酸残基是调控hmp转录核心位点。
中国浙江高风险克隆ST463铜绿假单胞菌中KPC相关质粒的十年演化
KPC型碳青霉烯酶阳性铜绿假单胞菌（KPC-PA）在中国快速传播，ST463是国内主流高风险克隆。本研究收集2011–2020年浙江单中心1258株临床铜绿假单胞菌，全基因组测序筛选出106株ST463菌株，其中blaKPC阳性率90.6%。质粒演化分为三阶段：2011–2012年ST463获得I型pT1-KPC或II型pT2-KPC质粒以耐受碳青霉烯；2012–2017年pT1-KPC凭借更低适应代价、IS26介导blaKPC扩增成为优势质粒；
人类唾液改变口腔链球菌的生长、生物膜结构与竞争行为
本研究聚焦牙菌斑生物膜内变形链球菌（致龋菌）与口腔共生链球菌的种间互作，既往相关实验均未添加人体唾液，与口腔真实微环境存在偏差。研究先单独检测8种链球菌在含唾液培养基中的生长与生物膜形成：唾液可提升菌株生长速率，但降低生物膜总生物量、重塑生物膜空间结构；该规律在29株唾液分离野生菌株中同样成立。
利用减毒鼠伤寒沙门氏菌载体（YS1646）靶向艰难梭菌毒素A、B受体结合域的多模式疫苗可保护小鼠免受
艰难梭菌感染（CDI）是重大公共卫生问题，仅肌注重组毒素疫苗的三期临床试验均未达到主要疗效终点，推测仅诱导体液免疫缺乏肠道黏膜保护是失败核心原因。本研究改造曾用于癌症治疗的减毒鼠伤寒沙门氏菌YS1646，将艰难梭菌毒素A、B的受体结合域（rbdA/rbdB）基因定点整合至细菌染色体attTn7位点，构建稳定无抗性疫苗菌株；设计肌注重组抗原联合口服沙门氏菌载体的短程多模式免疫方案（第0天肌注，0/2/4天口服）。
携带IncN型质粒、表达NDM-5基因低毒力肺炎克雷伯菌的特征分析
产NDM-5金属碳青霉烯酶的多重耐药肺炎克雷伯菌临床传播风险极高，目前NDM-5多位于IncX3质粒，NDM-5定位于IncN型质粒的菌株研究十分匮乏。本研究从肝脓肿患者分离得到ST147分型菌株KP4089，通过全基因组测序、药敏检测、接合实验、毒力表型、质粒适应性成本、质粒稳定性等多维度解析该菌株特征。