抗噬菌体鸡尾酒肠炎沙门氏菌产生适合度权衡，进而提升抗生素敏感性并降低毒力
本研究针对噬菌体治疗中细菌易演化出抗性突变的难题，理性筛选4种靶向肠炎沙门氏菌不同胞表面受体（O抗原、LPS外核、LPS内核、外膜蛋白BtuB/TolC）的裂解噬菌体组成混合鸡尾酒制剂；体外试验证实四联噬菌体组合相比单一噬菌体可显著延缓抗性菌出现；对80株单一/鸡尾酒抗性突变株表型分析发现，鸡尾酒诱导的抗性菌相较单一噬菌体抗性菌，对多种抗生素敏感性显著上升，且所有鸡尾酒抗性菌株毒力大幅下降；小鼠体内感染模型证实四联噬菌体鸡尾酒治疗效果优于单噬菌体。
黑皇后演化与营养互作决定接合网络破坏后质粒的存活
该研究聚焦接合型耐药质粒，接合能力、抗生素暴露与种间生态互作共同影响质粒在细菌种群中的留存；依托质粒依赖性噬菌体PRD1破坏细菌接合网络后，单一噬菌体侵染可促使细菌丢失质粒、恢复抗生素敏感表型；耐药机制的渗漏特性驱动黑皇后演化，相比抗生素浓度（致死/亚抑菌），该渗漏特征是决定质粒保有率的关键因素；原生动物捕食可阻止质粒丢失。结果证实，依托破坏接合网络实现细菌群落药敏恢复的效果高度受制于环境生态因子与耐药作用类型。
核糖体数量、细菌生长以及抗生素引发的抑菌与杀菌效应研究
针对靶向核糖体的抑菌类抗生素作用机制尚不明确这一问题，本文提出“核糖体数量假说”，认为该类抗生素主要通过减少功能性核糖体数量，进而抑制细菌生长、降低细菌死亡率。研究采用携带1至6个核糖体RNA（rrn）操纵子缺失的大肠杆菌MG1655突变菌株开展验证实验。
一种新型宏基因组方法揭示噬菌体基因可作为混合单增李斯特菌群落消毒剂耐受性升高的标志物
单增李斯特菌是高致死率食源性致病菌，熟食摄入是主要感染途径，消毒剂耐受菌株易在食品加工环境长期存留。过往多采用纯培养研究其耐药基因，难以筛选变异耐受菌株。本研究构建两组分别含71株、80株单增李斯特菌的混合菌群，分别采用苯扎氯铵（BC，季铵盐类消毒剂）、过氧乙酸（PAA，过氧化物类消毒剂）亚致死浓度处理，通过宏基因组测序对比消毒处理组与空白对照组基因丰度差异。
多质粒菌群中质粒存活能力依赖宿主的生态环境
质粒是可在细菌间水平转移的染色体外遗传元件，也是毒力因子与抗生素抗性传播的重要载体。目前针对单一质粒与宿主互作的研究较多，但复杂多质粒菌群内部的动态变化仍缺乏探究。本研究选用11种可移动或接合型质粒，设置五种不同生态条件开展为期42天的传代进化实验，探究宿主生态环境对各类质粒存活、种群动态的影响。
产碳青霉烯酶高风险与非风险肺炎克雷伯菌克隆株的分子特征、适应性及毒力研究
产碳青霉烯酶泛耐药肺炎克雷伯菌给全球医疗体系带来沉重负担，部分克隆株在全球范围内暴发流行，但其流行优势机制尚不明确。本研究选取20株高风险克隆株与10株非高风险克隆菌株，开展全基因组分析、体外适应性检测以及大蜡螟幼虫体内毒力试验。
采用流式细胞术评估预先接触多种杀菌剂与否的单核细胞增生李斯特菌经四环素处理后的细胞存活率
本研究探究食品加工常用三种杀菌剂（苯扎氯铵、次氯酸钠、过氧乙酸）亚抑菌浓度预处理单核细胞增生李斯特菌后，菌株对四环素耐药性的变化。先测定三种杀菌剂对受试菌株的最低抑菌浓度，逐步提高亚抑菌药剂浓度驯化细菌，得到菌株可耐受的最大药剂浓度；将未预处理和经杀菌剂驯化的菌体置于6个梯度四环素浓度下分别培养24、48、72h，利用SYTO9与PI双染结合流式细胞术统计活菌占比。
RsmE甲基转移酶介导的16S rRNA U1498位点甲基化缺失与分枝杆菌氨基糖苷类耐药性的关联研
核糖体甲基转移酶突变是细菌产生耐药性的重要机制。目前仅RsmG被证实与分枝杆菌低水平耐药相关，分枝杆菌RsmE可特异性甲基化16S rRNA的U1498位点，该位点位于氨基糖苷类抗生素结合区域，但该甲基化修饰与耐药的关联尚不明确。本研究利用自杀载体构建耻垢分枝杆菌RsmE基因敲除株，结合回补菌株，开展多类抗生素药敏实验。
PBP4介导MRSA非经典β-内酰胺耐药及其对毒力的影响
本研究以USA300型MRSA菌株SF8300为研究对象，探究pbp4启动子突变带来的生物学效应。pbp4与abcA共用调控区，启动子变异可上调PBP4表达、同步下调abcA表达；PBP4过量表达能够在mecA介导耐药基础上进一步提升菌株对β-内酰胺类药物抗性，构成非经典耐药通路。
HokB单体化与细胞膜复极化调控持留菌复苏
细菌群体中普遍存在持留菌亚群，这类细胞可暂时性耐受抗生素，也是慢性感染反复迁延的重要原因。目前学界对持留菌形成机制已有一定研究，但持留菌复苏的分子机理尚不清晰。本研究围绕I型毒素HokB展开，该毒素可通过在细胞膜上形成孔道、造成膜去极化与ATP外泄，进而诱导细菌进入持留状态。
CroR调控pbp4(5)的表达以促进粪肠球菌对头孢菌素的耐药性
粪肠球菌是条件致病菌，也是院内严重感染的主要致病菌，该菌对多种抗生素耐药，头孢菌素类药物治疗更是因粪肠球菌固有耐药而效果不佳。头孢菌素会通过修饰青霉素结合蛋白（PBPs）活性位点抑制细菌肽聚糖交联，而粪肠球菌中的Pbp4(5)和PbpA(2b)对头孢菌素反应活性低，可在药物作用下维持肽聚糖交联功能进而介导耐药，但这两种蛋白的调控机制尚不明确。
大肠杆菌在尿液中生长时高水平美西林耐药性向敏感性的逆转
美西林是治疗单纯性尿路感染的β-内酰胺类抗生素，cysB基因突变失活是临床大肠杆菌对美西林耐药的主要原因。本研究比较实验室与临床cysB突变耐药株在Mueller‑Hinton培养基和人尿液中的美西林敏感性，并检测48份健康志愿者尿液对耐药表型的影响，结合代谢组学分析关联代谢物与渗透压。
携带blaNDM-9的耐碳青霉烯类大肠杆菌全球地理与基因组流行病学分析
本研究对2018–2024年某三甲医院携带blaNDM-9的耐碳青霉烯大肠杆菌（CREC）开展7年监测，获得7株菌株并进行药敏、接合转移、全基因组测序与适应性分析；同时整合NCBI截至2025年7月的全球公开基因组数据开展大规模分析。
临床携带blaKPC-2或blaNDM-1的耐碳青霉烯类摩根菌：十年基因组流行病学分析
本研究对一家三甲医院7年间的耐碳青霉烯摩根菌（CRMM）进行监测，筛选出携带blaKPC-2或blaNDM-1的菌株并开展全基因组分析，同时整合NCBI近十年全球摩根菌数据进行基因组流行病学研究。全球分析表明产KPC-2或NDM-1的摩根菌呈时空扩散性，已形成优势流行克隆，研究强调需加强临床监测以防控超级细菌出现。
中国携带blaNDM-1的临床奇异变形杆菌分离株的全球系统地理学与基因组表征
本研究对中国某三甲医院2017至2024年分离的16株blaNDM-1阳性耐碳青霉烯奇异变形杆菌进行药敏试验、接合实验、全基因组测序与生长实验，同时整合NCBI中420株全球blaNDM阳性奇异变形杆菌开展基因组流行病学分析。
pcnB缺失通过降低ColE1家族质粒拷贝数影响耐药大肠杆菌的抗生素敏感性
本研究发现抗生素处理会使携带耐药基因的ColE1家族质粒拷贝数上升，而缺失pcnB基因可显著降低这类质粒在大肠杆菌中的拷贝数，进而使菌株对氨基糖苷类、β‑内酰胺类、四环素类抗生素的敏感性提升2~16倍。在无抗生素选择压力下，pcnB缺失还会加速ColE1型质粒的丢失。PcnB通过对RNA I进行多聚腺苷酸化标记使其降解，从而调控质粒拷贝数，可作为辅助药物靶点，用于让携带多拷贝耐药质粒的细菌重新对抗生素敏感。
重新利用依他洛西通过破坏细菌膜来抑制多重耐药金黄色葡萄球菌
本研究对临床候选药物依他洛西进行老药新用，发现其对多重耐药金黄色葡萄球菌具有强效抗菌活性，MIC≤25μM，呈浓度依赖性杀菌，可抑制生物膜形成并杀伤成熟生物膜内细菌。机制研究表明，依他洛西通过破坏细菌细胞膜完整性、消散膜电位、降低膜流动性发挥作用，且可被磷脂酰甘油与心磷脂拮抗。
碳青霉烯耐药高致病性肺炎克雷伯菌中携带blaNDM质粒的传播
本研究对中国某三甲医院2019–2021年分离的59株碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）进行耐药表型与基因组分析，发现菌株均为多重耐药但对多黏菌素、替加环素敏感。主要序列型为ST11（39/59）与ST15（12/59），碳青霉烯酶基因以blaKPC-2与blaNDM为主。18株blaNDM阳性菌中，质粒主要为IncX3型，可高效接合转移、几乎无适应度代价且传代稳定。
转录调控因子AHA_4052调控嗜水气单胞菌的氨基糖苷类耐药性
本文围绕嗜水气单胞菌多重耐药性问题展开，针对OmpR/PhoB家族转录调控因子AHA_4052开展研究，构建该基因敲除株与回补株，探究其在环境胁迫耐受与抗生素耐药中的作用。
一种适用于冷冻电镜解析多构象小型MFS转运蛋白结构的基质辅助策略
本研究开发了一种利用AlphaFold2在主要协助超家族（MFS）膜转运蛋白C端融合刚性BRIL结构域的通用策略，通过短聚丙氨酸连接肽实现跨膜螺旋刚性延伸。结合BRIL特异性Fab，从单一样品中解析出42kDa金黄色葡萄球菌NorA的4种构象（内向开放、内向闭塞、闭塞、外向开放），分辨率达2.56–3.25Å。