Lectin-Fc(IgG) fusion proteins exhibit antifungal activity against the emerging multidrug-resistant pathogen Candida auris
凝集素-Fc（IgG）融合蛋白对新兴多重耐药病原体耳念珠菌具有抗真菌活性
来源：Infection and Immunity 2025, Volume 93, Issue 12, e00329-25
《感染与免疫》，2025年，第93卷，第12期，文章编号e00329-25
摘要
本研究评估了三种凝集素-Fc（IgG）融合蛋白（Dectin-1-Fc(IgG2a)、Dectin-1-Fc(IgG2b)、麦胚凝集素WGA-Fc(IgG2a)）对耐氟康唑耳念珠菌的抗真菌与免疫调节作用。三种蛋白均可剂量依赖性结合耳念珠菌细胞壁的β-1,3-葡聚糖与几丁质，抑制真菌生长与生物膜形成，并作为调理素增强巨噬细胞吞噬与杀伤能力。在系统性感染小鼠模型中，Dectin-1-Fc(IgG2b)与WGA-Fc(IgG2a)可提供100%保护，Dectin-1-Fc(IgG2a)保护率超80%，并显著降低脏器真菌负荷，诱导Th1型免疫应答。结果证实凝集素-Fc融合蛋白可作为应对多重耐药耳念珠菌的新型广谱抗真菌免疫治疗剂。
关键词
凝集素-Fc融合蛋白；耳念珠菌；多重耐药；抗真菌活性；生物膜；调理素作用；免疫治疗；小鼠模型
研究目的
探究Dectin-1-Fc与WGA-Fc融合蛋白对多重耐药耳念珠菌的体外抗真菌、抗生物膜、免疫调理活性及体内保护效果，明确其作为新型抗真菌免疫制剂的潜力。
研究思路
构建并表达三种凝集素-Fc融合蛋白；通过ELISA、免疫荧光与流式细胞术检测其与耳念珠菌细胞壁的结合能力；测定对真菌生长与生物膜的抑制作用；评估对巨噬细胞吞噬与杀菌的增强效果；构建小鼠系统性感染模型评价体内保护力、脏器真菌负荷与细胞因子谱。
研究亮点
1 首次证实凝集素-Fc融合蛋白对多重耐药耳念珠菌具有直接抑菌与免疫激活双重活性。
2 Dectin-1-Fc(IgG2b)与WGA-Fc(IgG2a)在小鼠体内实现100%保护，效果突出。
3 融合蛋白同时抑制浮游菌生长与生物膜形成，应对耳念珠菌耐药与持留两大难题。
4 通过靶向细胞壁保守多糖（葡聚糖、几丁质），不易诱发耐药，广谱性强。
可延伸的方向
1 开展融合蛋白与临床抗真菌药的联用协同效果研究。
2 优化融合蛋白亚型与结构，提升稳定性与体内半衰期。
3 扩大测试耳念珠菌不同分支与泛耐药临床株。
4 开发基于凝集素-Fc的早期快速诊断试剂。
5 探究在免疫低下宿主中的治疗效果与安全性。
测量的数据及研究意义
1 融合蛋白与耳念珠菌结合ELISA、荧光与流式数据（图1、2），证明特异性结合细胞壁靶标。
2 真菌生长曲线与曲线下面积AUC数据（图3），证实剂量依赖性抑菌效果。
3 生物膜结晶紫与XTT代谢数据（图4），表明显著抑制生物膜量与活性。
4 巨噬细胞结合率与胞内活菌CFU数据（图5），证明调理吞噬与杀菌增强。
5 小鼠生存率、体重变化数据（图6A、B），验证体内高效保护作用。
6 脾脏、肾脏、肝脏真菌负荷CFU数据（图6C-E），证实清除体内感染。
7 脏器IFN-γ、IL-4、IL-17细胞因子数据（图7），揭示诱导Th1型保护性免疫。
结论
1 凝集素-Fc融合蛋白可特异性识别并结合耳念珠菌细胞壁的β-1,3-葡聚糖与几丁质。
2 三种融合蛋白均具有体外抑菌、抑制生物膜、增强巨噬细胞杀伤的功能。
3 Dectin-1-Fc(IgG2b)与WGA-Fc(IgG2a)在小鼠体内可完全保护动物免于致死性感染。
4 融合蛋白通过降低真菌负荷与诱导Th1优势免疫应答发挥治疗作用。
5 凝集素-Fc融合蛋白是应对多重耐药耳念珠菌极具转化价值的广谱免疫治疗剂。
使用芬兰Bioscreen仪器测量数据的研究意义
使用Bioscreen C全自动生长分析仪在37℃连续培养约4天，每小时自动记录OD600，精准绘制耳念珠菌在不同浓度融合蛋白处理下的生长动力学曲线；计算生长曲线下面积AUC以定量总生长量，客观证明三种融合蛋白均呈剂量依赖性抑制真菌增殖，排除人工读数误差，为体外抑菌效果提供高通量、标准化、可重复的核心定量数据，直接支撑抗真菌活性结论。