慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhino-sinusitis,CRS)是耳鼻咽喉科常见的慢性疾病之一[1]。研究证实CRS的反复发作以及难治愈性与鼻-鼻窦黏膜表面细菌生物膜(bacterial bioform,BF)形成有关[2]。传统的抗生素对形成BF的细菌没有作用,这也是慢性感染持续存在的原因。

临床研究显示鼻渊舒口服液治疗CRS效果良好,但体外抑菌实验显示其并不优于抗生素,抑制非致病菌BF形成可能是鼻渊舒口服液治疗CRS的作用机制之一。本文通过探讨鼻渊舒口服液对成渝地区CRS患者鼻腔表葡菌BF相关通路luxS/AI-2的影响,探讨鼻渊舒口服液治疗CRS的作用机制。

图1鼻腔优势菌种分布


表葡菌BF信号AI-2的生长曲线及活性变化


本实验发现,CRS患者鼻腔表葡菌BF阳性样本中,AI-2的活性变化有两种情况:一是表现出相应的AI-2生长曲线和活性变化趋势,即BF+伴AI-2+,这与既往报道一致,说明AI-2活性与表葡菌生长曲线有关;部分样本却表现出AI-2检测与对照组无差异,即BF+,AI-2-的情况发生。具体如下:


BF+,AI-2+菌株CRS患者治疗前后AI-2生长曲线和活性变化


成都地区CRS患者鼻腔表葡菌BF+样本中,约33%可诱导BB170发光与对照组有差异。永川地区约25%表葡菌BF+菌株可诱导BB170发光与对照组有差异。其余BF+样本无法诱导BB170生物发光,见图2。

图2 BF+,AI-2+菌株治疗前、后AI-2信号发光趋势与细菌生长曲线


BF+,AI-2-菌株CRS患者治疗前后AI-2生长曲线和活性变化


在进行实验中发现成渝两地BF+样本还有与对照相比无意义的变化趋势的生物膜信号AI-2,即BF+,AI-2-情况。如图3。

图3 BF+,AI-2-菌株治疗前后AI-2相对发光趋势与细菌生长曲线图


BF-,AI-2-菌株治疗前后AI-2生长曲线和活性变化

图4 BF-菌株治疗前后AI-2相对发光趋势与细菌生长曲线示意图


治疗前两地所有临床分离优势菌为表葡菌但BF-样本,AI-2活性低下,不具备调节BF能力。


AI-2在细菌对数生长早期及中晚期升高均未超过0.8,无调节细菌形成生物膜作用,AI-2变化趋势与细菌生长曲线无直接相关性,见图4。


本研究发现正常人及CRS患者鼻腔优势菌种均为表葡菌。表葡菌是鼻腔主要条件致病菌,其生物行为学改变对CRS发生最具意义的表现即BF形成。本研究证实鼻渊舒口服液可拮抗鼻腔优势表葡菌BF生成,降低BF种间信号AI-2活性。治疗前后表葡菌生长曲线变化说明鼻渊舒口服液并未明显改变细菌生长速率及形态,但改变了细菌生物学行为,同时证明自诱导物AI-2仅与细菌生长浓度相关。进一步说明表葡菌BF产生与细菌浓度相关,与细菌量无直接关系。治疗前后表葡菌生长曲线及AI-2活性变化发现:BF+,AI-2+菌株,在细菌对数生长早中期,细菌生长速率高,易产生细菌交流信息,AI-2浓度随细菌浓度升高达峰值,使用鼻渊舒口服液治疗后可以有效降低BF+,AI-2+峰值及维持时间,说明鼻渊舒口服液可以阻碍细菌间信息交流,改变细菌生物学行为。故本实验结果说明细菌对数生长期是细菌发生生物变化最大时期,细菌活跃度越高则细菌间信息交流性越大,与其他研究结果一致。


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