2结果
2.1文献筛选
通过对中文数据库和英文数据库进行检索，共获得相关文献701篇，文献纳入情况见图1，经比对去重后剩余文献573篇，按文献纳排原则，最终纳入研究分析的文献共计24篇，其中中文7篇，英文17篇。
图1文献筛选过程及纳入情况
2.2研究资料基本情况
涉及羊痘疫苗的文献共有13篇，涉及LSD疫苗的文献共有13篇，其中2篇文献同时涉及羊痘疫苗和LSD疫苗。所有文献数据共有样品8 638份。文献信息见表1。
表1牛结节性皮肤病免疫抗体监测研究纳入文献基本信息和偏倚风险评价
1).疫苗类型：1.羊痘疫苗；2.牛结节性皮肤病疫苗。2).免疫地点：1.自然环境；2.实验室环境
2.3 Meta分析
选择抗体阳性率为结局指标，进行LSD免疫抗体监测的Meta分析。
2.3.1疫苗类型分析
2.3.1.1羊痘疫苗
相关文献共有13篇，总计样品7 092份，检出抗体阳性样品1 641份。抗体阳性率差异较大(0%~100%)，平均值为41%，中位数为40%，标准差为31%。Meta分析显示，各文献之间存在很高的异质性(I2=99.7%，P=0)，适用于随机效应模型(图2)，该模型计算出的免疫抗体水平为41%(95%CI:27%~55%)。
图2羊痘疫苗免疫抗体水平
2.3.1.2 LSD疫苗
相关文献共有13篇，总计样品1 546份，检出抗体阳性样品1 213份，抗体阳性率差异较大(0%~100%)，平均值为70%，中位数为79%，标准差为28%。Meta分析显示，各文献之间存在很高的异质性(I2=88.6%，P＜0.01)，适用于随机效应模型(图3)，该模型计算出的免疫抗体水平为73%(95%CI:62%~84%)。其中接种LSD减毒活疫苗的文献有11篇，接种LSD灭活疫苗的文献有5篇，前者免疫抗体水平为72%(95%CI:58%~84%)，后者免疫抗体水平为79%(95%CI:53%~98%)。
图3 LSD疫苗免疫抗体水平
对上述结果进行敏感性分析，逐一去除单个文献后，各数据间异质性未发生明显变化，合并后牛免疫抗体水平结果略有变化，结果较为稳定。
2.3.2养殖环境分析
接种羊痘疫苗的免疫抗体水平和接种LSD疫苗的免疫抗体水平异质性明显，异质性来源考虑为养殖环境不同所致，以不同养殖环境做亚组分析。
2.3.2.1自然环境
接种羊痘疫苗的相关文献共有7篇，总计样品6 955份，检出抗体阳性样品1 570份，抗体阳性率差异较大(3%~86%)，平均值为44%，中位数为53%，标准差为32%。接种LSD疫苗的相关文献共有4篇，总计样品1 186份，检出抗体阳性样品961份，免疫抗体水平差异较大(35%~86%)，平均值为72%，中位数为79%，标准差为21%。
2.3.2.2实验室环境
接种羊痘疫苗的相关文献共有6篇，总计样品137份，检出抗体阳性样品71份，抗体阳性率差异较大(0%~100%)，平均值为39%，中位数为40%，标准差为31%。接种LSD疫苗的相关文献共有11篇，总计样品360份，检出抗体阳性样品252份，免疫抗体水平差异较大(0%~100%)，平均值为70%，中位数为76%，方差为30%。
亚组数据分布情况见图4。Meta分析结果见表2。
图4免疫环境的亚组数据分布图
表2免疫环境的亚组分析
2.3.3检测方法分析
接种羊痘疫苗的免疫抗体水平和接种LSD疫苗的免疫抗体水平异质性明显，异质性来源考虑为检测方法不同所致，以不同检测方法做亚组分析。
2.3.3.1病毒中和试验(VNT)
接种羊痘疫苗的相关文献共有4篇，总计样品113份，检出抗体阳性样品35份，抗体阳性率差异较大(0%~60%)，平均值为29%，中位数为31%，标准差为21%。接种LSD疫苗的相关文献共有8篇，总计样品1 037份，检出抗体阳性样品811份，抗体阳性率差异较大(0%~100%)，平均值为71%，中位数为81%，方差为39%。
2.3.3.2酶联免疫吸附试验(ELISA)
接种羊痘疫苗，采用羊痘病毒作为检测试剂抗原的相关文献共有5篇，总计样品6 544份，检出抗体阳性样品1 333份，抗体阳性率差异较大(3%~86%)，平均值为34%，中位数为14%，标准差为34%；采用LSDV作为试剂抗原的相关文献共有4篇，总计样品435份，检出抗体阳性样品273份，抗体阳性率差异较大(53%~100%)，平均值为73%，中位数为80%，方差为20%。
接种LSD疫苗，采用羊痘病毒作为检测试剂抗原的相关文献共有3篇，总计样品394份，检出抗体阳性样品333份，抗体阳性率差异较小(79%~100%)，平均值为87%，中位数为85%，标准差为9%；采用LSDV作为试剂抗原的相关文献共有1篇，总计样品50份，检出抗体阳性样品32份，抗体阳性率为64%。
2.3.3.3其它
相关文献共有2篇，全部为接种LSD疫苗，检测方法包括过氧化物酶单层试验(IPMA)、间接免疫荧光方法(IFAT)等，其中IPMA检测样品35份，检出抗体阳性样品30份，抗体阳性率为86%；IFAT检测样品30份，检出抗体阳性样品7份，抗体阳性率为23%。
Meta分析结果和亚组数据分布情况分别见表3、图5、表4、图6。
表3检测方法的亚组分析
图5检测方法的亚组数据分布图
表4 ELISA包被抗原的亚组分析
图6 ELISA包被抗原的亚组数据分布图
2.4异质性检验
亚组分析中，接种LSD疫苗，采用羊痘病毒作为ELISA检测试剂抗原的亚组各文献之间异质性较低(I2=88.6%，P=0.21)，适用于固定效应模型；其余亚组各文献之间存在较高的异质性(I2＞50%)，适用于随机效应模型。
2.5发表偏倚
对牛接种羊痘疫苗的免疫抗体监测数据和牛接种LSD疫苗的免疫抗体监测的数据绘制倒漏斗图(图7)，两图图形点基本对称分布于轴线两侧；通过Egger回归分析，接种羊痘疫苗(t=1.64，P=0.12＞0.05)和接种LSD疫苗(t=-1.84，P=0.077＞0.05)的相关文献均提示未存在明显发表偏移。
图7羊痘疫苗免疫抗体水平漏斗图(A)和LSD疫苗免疫抗体水平漏斗图(B)
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